Izrāviens audzēja izpētē: jauns olbaltumvielu palēnina smadzeņu audzēja augšanu!

Izrāviens audzēja izpētē: jauns olbaltumvielu palēnina smadzeņu audzēja augšanu!

Zinātnieki Vācijas vēža pētījumu centrā (DKFZ) Heidelbergā ir sasnieguši ievērojamu sasniegumu glioblastomas ārstēšanā. Viņu pētījumi rāda, ka SFRP1 proteīns palēnina šo agresīvo smadzeņu audzēju augšanu pelēm. Glioblastomas ir visizplatītākais un agresīvākais smadzeņu audzējs, kas notiek pieaugušajiem. Ir zināms, ka tie bieži atgriežas tikai pēc dažiem mēnešiem, neskatoties uz intensīvām terapijām, piemēram, operāciju, staru un ķīmijterapiju. Pētnieku jaunās metodes mērķis ir novērst audzēja atkārtošanos, ilgtermiņā uzturot vēža šūnas neaktīvas.

Šo audzēju cīņas atslēga ir glioblastomas šūnu struktūra, kurām ir piramīdai līdzīga struktūra. Pamatnē ir atpūtas šūnas, vidējā daļā ir aktīvās šūnas, kas sadalās, un galā ir diferencētas audzēja šūnas, kurām ir nervu šūnu īpašības. Kaut arī iepriekšējās terapijas galvenokārt ir vērstas uz aktīvām šūnām, bieži tiek ignorētas pasīvās šūnas, kas var izraisīt jaunu audzēju veidošanos. Šeit tiek spēlēta SFRP1, kas palēnina pāreju no atpūtas uz aktīvajām šūnām.

SFRP1 loma audzēju nomākumā

Pētījumi parādīja, ka SFRP1 zaudēšana darbojas ar epiģenētiskas inaktivācijas palīdzību, piemēram, ar DNS metilēšanas vai transkripcijas klusēšanu ar mikroRNS, ir vairākkārt saistīta ar dažāda veida vēža veidiem. Šī inaktivācija veicina nekontrolētu šūnu proliferāciju un metastāzes. Precīzāk, SFRP1 tiek klasificēts kā audzēja nomācējs, kura zaudējumi ir saistīti ar kolorektālo vēzi, prostatas vēzi un nieru šūnu karcinomas recidīvu, cita starpā. Tāpēc SFRP1 ekspresijas atjaunošana varētu piedāvāt jaunas pieejas vēža terapijā kā pētnieki no PMC.NCBI.NLM.NIH.GOV.

Klīniskajā pētījumā ar 55 pacientiem SFRP1 tika identificēts kā centrālais signālu ceļa kavēšanai, kas izraisa cilmes šūnu aktivizēšanu. Eksperimenti ar dzīvniekiem apstiprināja, ka mērķauditorijas atlase SFRP1 izraisīja audzēja šūnas iekļūt miega režīmā. Tas noveda pie tā, ka palēninājās audzēja šūnu augšana un ilgstoša peļu izdzīvošana.

Izaicinājumi cīņā pret glioblastomu

Neskatoties uz šādu progresu, joprojām ir daudz izaicinājumu. Viena no glioblastomas apkarošanas lielākajām grūtībām ir biežās augšanas faktora receptoru mutācijas. Šādi receptori tiek mutēti vai pastiprināti aptuveni 67,3% glioblastomu. Īpaši izplatītas ir izmaiņas epidermas augšanas faktora receptorā (EGFR), un tās ietekmē 57,4% gadījumu. Šīs mutācijas ietekmē daudzus šūnu signalizācijas ceļus, kas ir kritiski audzēja augšanai un pagarinošai vēža šūnu izdzīvošanai, kā PMC.ncbi.nlm.nih.gov.

Papildus gēnu mutāciju izaicinājumam, glioblastomu molekulārā neviendabīgums rada būtisku šķērsli. Ir steidzami nepieciešami specifiskāki inhibitori, lai palielinātu terapijas efektivitāti, vienlaikus nodrošinot drošību pacientiem. Jaunas pieejas, piemēram, antivielu zāļu konjugāti, parāda daudzsološus rezultātus un varētu būt vērtīgs papildinājums esošajām ārstēšanas metodēm.

Pašreizējie pētījumi par SFRP1 un tā lomu audzēja bioloģijā ir daudzsološi, un tas kādu dienu varētu izraisīt efektīvāku terapiju pacientiem ar glioblastomu. Tomēr zinātne turpina saskarties ar izaicinājumu pilnībā izprast sarežģītos mehānismus, kas veicina audzēja attīstību.