Revolucionarni preboj: raziskovalci Würzburga dešifrirajo nadzor raka!

Raziskovalna skupina z univerze Julius Maximilians Würzburg je nedavno objavila študijo v reviji "Science", ki obravnava učinek terapevtskih protiteles na rakave celice. Poudarek je na krvnem raku, zlasti kronični limfni levkemiji (CLL), v kateri B celice imunskega sistema nenadzorovano rastejo. S to obliko terapije se za označevanje beljakovin CD20 na B celicah uporabljajo prilagojena protitelesa in sprožila imunološke reakcije, ki vodijo do uničenja rakavih celic.

Profesor Markus Sauer, član raziskovalne skupine, poudarja pomen znanja o vezavi protiteles na protein CD20. Na novo razvit pristop, imenovan LLS-TDI-DNA-Barint, omogoča 3D preglede interakcij med terapevtskimi protitelesi in tumorskimi celicami, kar lahko privede do boljšega razumevanja mehanizmov delovanja. Prvi avtor študije, dr. Arindam Ghosh in njegova ekipa, sta že pridobila prvotno znanje o učinku štirih različnih terapevtskih protiteles (rituksimab, otatumaba, obnutuzumaba, 2H7), kar povzroča molekule CD20 v celični membrani in sproži aktiviranje sistema komplementa.

Rezultati študije

Rezultati kažejo, da se veriga molekul CD20 poteka ne glede na razvrstitev v tipu I ali II. Te nove ugotovitve ovržejo prejšnje predpostavke o različnih mehanizmih delovanja teh protiteles. Ekipa je lahko tudi opazila, da protitelesa vodijo do stabilizacije mikrovillijev, kar B celice B spremeni v obliko ježa. Glede na te pomembne rezultate raziskovalna skupina načrtuje nadaljnje raziskave o možnostih aktiviranja makrofagov in naravnih celic ubijalcev s pomočjo zdravljenih B celic.

V povezavi s kronično limfno levkemijo je znano, da je ta maligna bolezen približno 25% vse levkemije in je najpogostejša maligna limfna bolezen v zahodnih državah. Kot je navedeno v poročilu Cochrane, se lahko tečaji in napovedi CLL močno razlikujejo. Medtem ko nekateri bolniki v preteklih letih komajda kažejo simptome, drugi bolniki potrebujejo takojšnje zdravljenje zaradi simptomatskih zapletov.

pristopi k terapiji

Standardno zdravljenje običajno vključuje kemoterapijo v kombinaciji z monoklonskimi protitelesi, kot sta rituksimab ali alemtuzumab. Sistematični pregled Cochrane kaže, da lahko rituksimab povzroči znatno izboljšanje celotnega preživetja bolnikov, hkrati pa lahko poveča tudi tveganje za resne okužbe. Za preučitev kliničnega učinka novih protiteles CD20 so potrebne randomizirane kontrolirane študije v primerjavi z rituksimabom in za razjasnitev koristi za bolnike z resnimi komorbidnostmi.

Neprekinjene študije, vključno z analizami v ofatumabu, bodo pripomogle k izboljšanju dokaznih razmer in pridobivanju novih ugotovitev. Trenutni rezultati Ghosh in sod. predstavljajo pomemben napredek pri razumevanju terapevtskih protiteles in njihove uporabe na CLL.