Uusi Glimmer löydettiin T -solulymfoomien torjunnassa!
Uusi Glimmer löydettiin T -solulymfoomien torjunnassa!
Wien, Österreich - Wien - Wienin lääketieteellisen yliopiston ja kansainvälisten kumppanien tutkimusryhmien uusi tutkimus on luonut uutta tietoa epigeneettisten muutosten roolista anaplastisissa suurissa solulymfoomissa (ALCL). Tämä T -solulymfooman aggressiivinen muoto vaikuttaa usein lapsiin ja nuoriin aikuisiin ja tunnetaan huonosta ennusteestaan. Tulokset julkaistiin lehdessä "Leukemia" ja osoittivat, kuinka HDAC1 -entsyymi toimii potentiaalisena kasvaimen estäjänä.
lymfoomat edustavat immuunijärjestelmän pahanlaatuisia sairauksia, jotka vaikuttavat pääasiassa imusysteemiin. Erilaisten lymfoomien joukossa ALCL: llä on erityisen aggressiivinen rooli. Erityisesti ALK-positiiviset ALCL-tapaukset, joilla 60–80 prosentilla tapauksista on ALK-geenin geenien fuusio, tarvitsevat kiireellisesti uusia terapeuttisia lähestymistapoja.
epigeneettiset mekanismit ja niiden merkitys
epigeneettiset muutokset, kuten DNA -metylaatio ja kromatiinirakenteen muutokset, ovat välttämättömiä tekijöitä, jotka edistävät syövän kehitystä. Nykyinen tutkimus osoittaa, että tällaiset poikkeavuudet, etenkin DNA -metylaation ja histonimodifioijien säätelijöissä, muodostuvat paitsi patogeneesin, myös pahanlaatuisten lymfoomien patofysiologian. Katsaus on paljastanut, että epigenomiset poikkeavuudet voivat vahvistaa pahanlaatuisia klooneja ja että hematologia on edelläkävijä sairauden epigenetiikan tutkimuksessa.
Erityisessä tutkimuksessa HDAC -estäjä entinostat testattiin hiirimallissa. Tulokset osoittavat, että HDAC -aktiivisuuden estäminen ei vain viivästyttänyt lymfoomien kehitystä, vaan pystyi jopa estämään joissakin tapauksissa. Tämä voisi avata uusia terapeuttisia mahdollisuuksia ALCL: n torjunnassa, etenkin potilaille, jotka ovat resistenttejä entisille terapioille.
ALK-positiivisen ALCL -mekanismit
ALK-geeni on vahva, ajaa onkogeenia, jonka reaperoitu muoto, NPM :: ALK-fuusioproteiini, esiintyy suurimmassa osassa ALK-positiivisen ALCL: n tapauksia. Tämä geenifuusio ei vaikuta vain DNA: n korjausmekanismeihin, vaan vaikuttaa myös solujen aineenvaihduntaan ja immuunivasteeseen. NPM :: ALK säätelee erilaisia signaalireittejä ja asettaa siten kasvainsolujen eloonjäämisen edistämällä sekä solujen lisääntymistä että estämällä apoptoosia. Se indusoi myös epigeneettisiä purkamisia, jotka mykistävät geenejä ja edistävät siten tuumorin kehitystä.
HDAC1: n geneettinen sammutus T -soluihin on nopeuttanut kasvaimen kehitystä hiirimalleissa, mikä osoittaa tämän entsyymin suojaavan roolin. Geneettisen insinöörin muutettu pakkaus ja muuttunut geneettinen aktiivisuus T -soluissa vahvistavat signalointireittejä, jotka edistävät lymfooman kehitystä. Nämä havainnot ovat tärkeitä tulevalle terapeuttiselle suuntautumiselle käsittelemään ALCL: ää.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksen tulokset osoittavat, että epigeneettiset terapiat ovat lupaavia DNMT: n ja histonimodifioijien korkeiden poikkeavuuksien korkean taajuuden vuoksi. Kohdennetun epigenomisen hoidon lisääntyvä kiinnostus voisi aloittaa uuden aikakauden pahanlaatuisten lymfoomien hoidossa, etenkin koska tutkimus jatkaa aukkoja perus- ja kliinisen tutkimuksen välillä. [ots]| Details | |
|---|---|
| Ort | Wien, Österreich |
| Quellen | |
Kommentare (0)