对抗T细胞淋巴瘤的新希望之光！

对抗T细胞淋巴瘤的新希望之光！

维也纳——维也纳医科大学研究团队和国际合作伙伴的一项新研究对表观遗传变化在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 中的作用产生了新的见解。这种侵袭性 T 细胞淋巴瘤经常影响儿童和年轻人，并以其预后不良而闻名。研究结果发表在《白血病》杂志上，展示了 HDAC1 酶如何作为潜在的肿瘤抑制剂发挥作用。

淋巴瘤是一组主要影响淋巴系统的免疫系统恶性疾病。在不同类型的淋巴瘤中，ALCL 发挥着特别具有侵袭性的作用。特别是 ALK 阳性 ALCL 病例，其中 60% 至 80% 的病例存在 ALK 基因融合，迫切需要新的治疗方法。

表观遗传机制及其意义

表观遗传变化，例如 DNA 甲基化和染色质结构变化，是导致癌症发展的重要因素。目前的研究表明，此类异常，特别是 DNA 甲基化调节因子和组蛋白修饰因子的异常，不仅影响恶性淋巴瘤的发病机制，而且影响其病理生理学。一项综述表明，表观基因组异常可以直接扩增恶性克隆，而血液学处于疾病表观遗传学研究的前沿。 [考研]

在具体研究中，HDAC抑制剂恩替司他在小鼠模型中进行了测试。结果表明，阻断 HDAC 活性不仅可以延缓淋巴瘤的发展，在某些情况下甚至可以预防淋巴瘤。这可能为对抗 ALCL 开辟新的治疗机会，特别是对于对先前疗法有抵抗力的患者。

ALK 阳性 ALCL 的机制

ALK 基因是一种有效的驱动癌基因，其重排形式 NPM::ALK 融合蛋白存在于大多数 ALK 阳性 ALCL 病例中。这种基因融合不仅影响DNA修复机制，还影响细胞代谢和免疫反应。 NPM::ALK 调节各种信号通路，从而通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来协调肿瘤细胞的存活。它还诱导表观遗传失调，使肿瘤抑制基因沉默，从而促进肿瘤的发展。 [美国国家癌症研究所]

T 细胞中 HDAC1 的基因沉默加速了小鼠模型中肿瘤的发展，表明这种酶具有保护作用。 T 细胞中遗传物质包装的改变和基因活性的改变增强了促进淋巴瘤发展的信号通路。这些发现对于 ALCL 治疗的未来治疗方向至关重要。

总之，研究结果表明，由于 DNMT 和组蛋白修饰剂异常频率较高，表观遗传疗法很有前景。对靶向表观基因组治疗的兴趣日益浓厚，可能会开创恶性淋巴瘤治疗的新时代，特别是随着研究人员继续弥合基础研究和临床研究之间的差距。 [OTS]