Ny strimma av hopp upptäckt i kampen mot T-cellslymfom!

Ny strimma av hopp upptäckt i kampen mot T-cellslymfom!

Wien – En ny studie av forskarlag vid Medical University of Vienna och internationella partners har gett nya insikter om rollen av epigenetiska förändringar i anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL). Denna aggressiva form av T-cellslymfom drabbar ofta barn och unga vuxna och är känd för sin dåliga prognos. Resultaten publicerades i tidskriften "Leukemia" och visar hur enzymet HDAC1 fungerar som en potentiell tumörhämmare.

Lymfom är en grupp av elakartade sjukdomar i immunsystemet som övervägande påverkar lymfsystemet. Bland de olika typerna av lymfom spelar ALCL en särskilt aggressiv roll. I synnerhet ALK-positiva ALCL-fall, som har en genfusion av ALK-genen i 60 till 80 procent av fallen, behöver akut nya terapeutiska metoder.

Epigenetiska mekanismer och deras betydelse

Epigenetiska förändringar, såsom DNA-metylering och kromatinstrukturella förändringar, är väsentliga faktorer som bidrar till utvecklingen av cancer. Aktuell forskning visar att sådana abnormiteter, särskilt i regulatorer av DNA-metylering och histonmodifierare, formar inte bara patogenesen utan också patofysiologin för maligna lymfom. En granskning har avslöjat att epigenomiska abnormiteter direkt kan förstärka maligna kloner och att hematologi ligger i framkant av studien av sjukdomsepigenetik. [PubMed]

I den specifika studien testades HDAC-hämmaren entinostat i en musmodell. Resultaten tyder på att blockering av HDAC-aktivitet inte bara kan fördröja utvecklingen av lymfom, utan i vissa fall även förhindra det. Detta kan öppna upp för nya terapeutiska möjligheter i kampen mot ALCL, särskilt för patienter som är resistenta mot tidigare terapier.

Mekanismer för ALK-positiv ALCL

ALK-genen är en potent drivande onkogen vars omarrangerade form, NPM::ALK-fusionsproteinet, är närvarande i de flesta fall av ALK-positiv ALCL. Denna genfusion påverkar inte bara DNA-reparationsmekanismer, utan påverkar också cellulär metabolism och immunsvar. NPM::ALK reglerar olika signalvägar och orkestrerar därigenom tumörcellöverlevnad genom att både främja cellproliferation och hämma apoptos. Det inducerar också epigenetiska avregleringar som tystar tumörhämmande gener och därmed bidrar till tumörutveckling. [NCBI]

Genetisk tystnad av HDAC1 i T-celler påskyndade tumörutvecklingen i musmodellerna, vilket indikerar en skyddande roll för detta enzym. Förändrad förpackning av det genetiska materialet och förändrad genaktivitet i T-celler stärker signalvägar som främjar lymfomutveckling. Dessa fynd är avgörande för framtida terapeutisk inriktning i hanteringen av ALCL.

Sammanfattningsvis visar resultaten av studien att epigenetiska terapier är lovande på grund av den höga frekvensen av avvikelser i DNMT och histonmodifierare. Ett ökat intresse för riktad epigenomisk behandling kan inleda en ny era inom malignt lymfomterapi, särskilt när forskare fortsätter att överbrygga klyftor mellan grundläggande och klinisk forskning. [OTS]