Nytt glimmer upptäcktes i kampen mot T -celllymfom!

Nytt glimmer upptäcktes i kampen mot T -celllymfom!

Wien, Österreich - Wien - En ny studie av forskarteam från Medical University of Wien och International Partners har skapat ny kunskap om rollen som epigenetiska förändringar i anaplastiska stora celllymfom (ALCL). Denna aggressiva form av T -celllymfom drabbar ofta barn och unga vuxna och är känd för sin dåliga prognos. Resultaten publicerades i tidskriften "Leukemi" och visar hur enzymet HDAC1 fungerar som en potentiell tumörinhibitor.

lymfom representerar en grupp maligna sjukdomar i immunsystemet som huvudsakligen påverkar lymfsystemet. Bland de olika typerna av lymfom spelar ALCL en särskilt aggressiv roll. I synnerhet behöver ALK-positiva ALCL-fall, som i 60 till 80 procent av fallen har en genfusion av ALK-genen, brådskande nya terapeutiska tillvägagångssätt.

epigenetiska mekanismer och deras betydelse

epigenetiska förändringar, såsom DNA -metylering och kromatinstrukturförändringar, är väsentliga faktorer som bidrar till utvecklingen av cancer. Nuvarande forskning visar att sådana avvikelser, särskilt i regulatorer för DNA -metylering och histonmodifierare, formar inte bara patogenesen, utan också patofysiologin för maligna lymfom. En översyn har avslöjat att epigenomiska avvikelser kan stärka maligna kloner och att hematologi är en pionjär inom forskning om sjukdomsepigenetik.

I den specifika undersökningen testades HDAC -hämmaren Entinostat i musmodellen. Resultaten indikerar att blockaden av HDAC -aktivitet inte bara försenade utvecklingen av lymfom, utan kunde till och med förhindra i vissa fall. Detta kan öppna nya terapeutiska möjligheter i kampen mot ALCL, särskilt för patienter som är resistenta mot tidigare terapier.

Mekanismer för ALK-positiva ALCL

ALK-genen är en stark, drivande onkogen, vars reaperade form, NPM :: ALK-fusionsproteinet, förekommer i majoriteten av fallen av ALK-positiva ALCL. Denna genfusion påverkar inte bara DNA -reparationsmekanismerna utan påverkar också cellulär metabolism och immunsvar. NPM :: ALK reglerar olika signalvägar och smider således överlevnaden av tumörceller genom att både främja cellproliferation och hämmar apoptos. Det inducerar också epigenetiska avreglering som stumar gener och därmed bidrar till tumörutveckling.

Den genetiska avbrytningen av HDAC1 till T -celler har påskyndat tumörutvecklingen i musmodellerna, vilket indikerar en skyddande roll för detta enzym. En förändrad förpackning av den genetiska ingenjören och en förändrad genetisk aktivitet i T -cellerna förstärker signalvägar som främjar lymfomutveckling. Dessa resultat är avgörande för den framtida terapeutiska orienteringen vid hantering av ALCL.