New Glimmer a descoperit în lupta împotriva limfoamelor cu celule T!

New Glimmer a descoperit în lupta împotriva limfoamelor cu celule T!

Wien, Österreich - Viena - Un nou studiu realizat de echipe de cercetare de la Universitatea Medicală din Viena și parteneri internaționali a creat noi cunoștințe despre rolul schimbărilor epigenetice în limfoamele cu celule mari anaplastice (ALCL). Această formă agresivă de limfom cu celule T afectează adesea copiii și adulții tineri și este cunoscută pentru prognoza lor slabă. Rezultatele au fost publicate în revista „Leucemia” și arată modul în care enzima HDAC1 acționează ca un potențial inhibitor al tumorii.

Limfoamele reprezintă un grup de boli maligne ale sistemului imunitar care afectează în principal sistemul limfatic. Printre diferitele tipuri de limfoame, ALCL joacă un rol deosebit de agresiv. În special, cazurile ALCL ALK-pozitive, care în 60 până la 80 la sută din cazuri au o fuziune genică a genei ALK, au nevoie urgentă de noi abordări terapeutice.

mecanisme epigenetice și sensul lor

Modificările epigenetice, cum ar fi metilarea ADN -ului și modificările structurii cromatinei, sunt factori esențiali care contribuie la dezvoltarea cancerului. Cercetările actuale arată că astfel de anomalii, în special în regulatorii de metilare a ADN -ului și modificatori de histon, formează nu numai patogeneza, ci și fiziopatologia limfoamelor maligne. O revizuire a relevat faptul că anomaliile epigenomice pot consolida clonele maligne și că hematologia este un pionier în cercetarea epigeneticii bolii.

În examenul specific, inhibitorul HDAC Entinostat a fost testat în modelul de șoarece. Rezultatele indică faptul că blocajul activității HDAC nu numai că a întârziat dezvoltarea limfoamelor, dar a fost chiar capabil să prevină în unele cazuri. Aceasta ar putea deschide noi posibilități terapeutice în lupta împotriva ALCL, în special pentru pacienții rezistenți la terapii anterioare.

mecanisme de alcl

Gena ALK este o oncogen puternic, care conduce, a cărei formă reacționată, proteina NPM :: ALK Fusion, apare în majoritatea cazurilor de ALCL pozitiv ALK. Această fuziune a genelor nu afectează numai mecanismele de reparare a ADN -ului, dar influențează și metabolismul celular și răspunsul imun. NPM :: ALK reglează diverse căi de semnal și, astfel, forțează supraviețuirea celulelor tumorale atât prin promovarea proliferării celulare, cât și inhibă apoptoza. De asemenea, induce deregulări epigenetice care mută genele și contribuie astfel la dezvoltarea tumorii.

Oprirea genetică a HDAC1 în celulele T a accelerat dezvoltarea tumorii la modelele de șoarece, ceea ce indică un rol protector al acestei enzime. Un ambalaj schimbat al inginerului genetic și o activitate genetică modificată în celulele T consolidează căile de semnalizare care promovează dezvoltarea limfomului. Aceste descoperiri sunt cruciale pentru orientarea terapeutică viitoare în tratarea ALCL.