O nouă licărire de speranță descoperită în lupta împotriva limfoamelor cu celule T!

O nouă licărire de speranță descoperită în lupta împotriva limfoamelor cu celule T!

Viena – Un nou studiu realizat de echipe de cercetare de la Universitatea de Medicină din Viena și parteneri internaționali a produs noi perspective asupra rolului modificărilor epigenetice în limfomul anaplazic cu celule mari (ALCL). Această formă agresivă de limfom cu celule T afectează adesea copiii și adulții tineri și este cunoscută pentru prognosticul său prost. Rezultatele au fost publicate în revista „Leucemie” și arată modul în care enzima HDAC1 funcționează ca un potențial inhibitor al tumorii.

Limfoamele sunt un grup de boli maligne ale sistemului imunitar care afectează predominant sistemul limfatic. Printre diferitele tipuri de limfom, ALCL joacă un rol deosebit de agresiv. În special, cazurile ALCL pozitive pentru ALK, care au o fuziune genică a genei ALK în 60 până la 80 la sută din cazuri, au nevoie urgent de noi abordări terapeutice.

Mecanisme epigenetice și semnificația lor

Modificările epigenetice, cum ar fi metilarea ADN-ului și modificările structurale ale cromatinei, sunt factori esențiali care contribuie la dezvoltarea cancerului. Cercetările actuale arată că astfel de anomalii, în special în regulatorii metilării ADN-ului și modificatorii histonelor, modelează nu numai patogeneza, ci și patofiziologia limfoamelor maligne. O analiză a arătat că anomaliile epigenomice pot amplifica în mod direct clonele maligne și că hematologia este în fruntea studiului epigeneticii bolii. [PubMed]

În studiul specific, entinostatul inhibitor HDAC a fost testat pe un model de șoarece. Rezultatele sugerează că blocarea activității HDAC nu numai că ar putea întârzia dezvoltarea limfomului, dar în unele cazuri chiar ar putea preveni. Acest lucru ar putea deschide noi oportunități terapeutice în lupta împotriva ALCL, în special pentru pacienții rezistenți la terapiile anterioare.

Mecanisme de ALCL ALK-pozitiv

Gena ALK este o oncogenă conducătoare puternică a cărei formă rearanjată, proteina de fuziune NPM::ALK, este prezentă în majoritatea cazurilor de ALCL ALK-pozitiv. Această fuziune genică nu afectează doar mecanismele de reparare a ADN-ului, dar influențează și metabolismul celular și răspunsul imunitar. NPM::ALK reglează diferite căi de semnalizare și, prin urmare, orchestrează supraviețuirea celulelor tumorale atât prin promovarea proliferării celulare, cât și prin inhibarea apoptozei. De asemenea, induce dereglări epigenetice care reduc la tăcere genele de suprimare a tumorii și contribuie astfel la dezvoltarea tumorii. [NCBI]

Tăcere genetică a HDAC1 în celulele T a accelerat dezvoltarea tumorii la modelele de șoarece, indicând un rol protector pentru această enzimă. Ambalarea modificată a materialului genetic și activitatea modificată a genei în celulele T întăresc căile de semnalizare care promovează dezvoltarea limfomului. Aceste constatări sunt cruciale pentru direcția terapeutică viitoare în managementul ALCL.

În concluzie, rezultatele studiului arată că terapiile epigenetice sunt promițătoare datorită frecvenței mari a anomaliilor în DNMT și modificatorii histonelor. Creșterea interesului pentru tratamentul epigenomic țintit ar putea introduce o nouă eră în terapia limfomului malign, în special pe măsură ce cercetătorii continuă să creeze o punte între cercetarea de bază și cea clinică. [OTS]