New Glimmer descobriu na luta contra os linfomas de células T!

New Glimmer descobriu na luta contra os linfomas de células T!

Wien, Österreich - Viena - Um novo estudo de equipes de pesquisa da Universidade Médica de Viena e Parceiros Internacionais criou novos conhecimentos sobre o papel das mudanças epigenéticas nos linfomas anaplásicos de grandes células (ALCL). Essa forma agressiva de linfoma de células T geralmente afeta crianças e adultos jovens e é conhecida por suas más previsões. Os resultados foram publicados na revista "Leucemia" e mostram como a enzima HDAC1 atua como um potencial inibidor de tumor.

Os linfomas

representam um grupo de doenças malignas do sistema imunológico que afetam principalmente o sistema linfático. Entre os diferentes tipos de linfomas, Alcl desempenha um papel particularmente agressivo. Em particular, os casos de ALCL positivos para ALK, que em 60 a 80 % dos casos têm uma fusão genética do gene ALK, precisam urgentemente de novas abordagens terapêuticas.

mecanismos epigenéticos e seu significado

Alterações epigenéticas, como metilação do DNA e alterações na estrutura da cromatina, são fatores essenciais que contribuem para o desenvolvimento do câncer. A pesquisa atual mostra que tais anormalidades, especialmente nos reguladores da metilação do DNA e modificadores de histonas, moldam não apenas a patogênese, mas também a fisiopatologia dos linfomas malignos. Uma revisão revelou que as anormalidades epigenômicas podem fortalecer os clones malignos e que a hematologia é pioneira na pesquisa da epigenética da doença.

No exame específico, o inibidor do HDAC entinostato foi testado no modelo de camundongo. Os resultados indicam que o bloqueio da atividade do HDAC não apenas atrasou o desenvolvimento de linfomas, mas também foi capaz de impedir em alguns casos. Isso poderia abrir novas possibilidades terapêuticas na luta contra a ALCL, especialmente para pacientes resistentes a ex -terapias.

mecanismos de ALCL positivo para ALK

O gene ALK é um oncógeno forte, que dirige, cuja forma ceifada, a proteína NPM :: Alk Fusion, ocorre na maioria dos casos de ALCL positivo para ALK. Essa fusão de genes não afeta apenas os mecanismos de reparo do DNA, mas também influencia o metabolismo celular e a resposta imune. NPM :: ALK regula vários caminhos de sinal e, portanto, forja a sobrevivência das células tumorais, promovendo a proliferação celular e inibe a apoptose. Também induz desregulamentos epigenéticos que mudam de genes e, portanto, contribuem para o desenvolvimento do tumor.

A desativação genética do HDAC1 em células T acelerou o desenvolvimento do tumor nos modelos de camundongos, o que indica um papel protetor dessa enzima. Uma embalagem alterada do engenheiro genético e uma atividade genética alterada nas células T reforçam os caminhos de sinalização que promovem o desenvolvimento do linfoma. Esses achados são cruciais para a futura orientação terapêutica ao lidar com a ALCL.

Em resumo, os resultados do estudo mostram que as terapias epigenéticas são promissoras devido à alta frequência de anormalidades nos modificadores de DNMT e histona. O crescente interesse no tratamento epigenômico direcionado pode iniciar uma nova era na terapia de linfomas malignos, especialmente porque a pesquisa continua a preencher lacunas entre pesquisa básica e clínica. [ots]

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OrtWien, Österreich
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