Novo raio de esperança descoberto na luta contra os linfomas de células T!

Novo raio de esperança descoberto na luta contra os linfomas de células T!

Viena – Um novo estudo realizado por equipas de investigação da Universidade Médica de Viena e parceiros internacionais produziu novos conhecimentos sobre o papel das alterações epigenéticas no linfoma anaplásico de grandes células (ALCL). Esta forma agressiva de linfoma de células T afeta frequentemente crianças e adultos jovens e é conhecida pelo seu mau prognóstico. Os resultados foram publicados na revista “Leukemia” e mostram como a enzima HDAC1 funciona como um potencial inibidor tumoral.

Os linfomas são um grupo de doenças malignas do sistema imunológico que afetam predominantemente o sistema linfático. Entre os diferentes tipos de linfoma, o ALCL desempenha um papel particularmente agressivo. Em particular, os casos de ALCL positivos para ALK, que apresentam uma fusão genética do gene ALK em 60 a 80 por cento dos casos, necessitam urgentemente de novas abordagens terapêuticas.

Mecanismos epigenéticos e seu significado

Alterações epigenéticas, como metilação do DNA e alterações estruturais da cromatina, são fatores essenciais que contribuem para o desenvolvimento do câncer. A pesquisa atual mostra que tais anormalidades, particularmente nos reguladores da metilação do DNA e nos modificadores de histonas, moldam não apenas a patogênese, mas também a fisiopatologia dos linfomas malignos. Uma revisão revelou que anormalidades epigenômicas podem amplificar diretamente clones malignos e que a hematologia está na vanguarda do estudo da epigenética de doenças. [Pub Med]

No estudo específico, o inibidor de HDAC entinostat foi testado em modelo de camundongo. Os resultados sugerem que o bloqueio da atividade das HDAC poderia não apenas atrasar o desenvolvimento do linfoma, mas em alguns casos até preveni-lo. Isto poderia abrir novas oportunidades terapêuticas na luta contra o ALCL, especialmente para pacientes resistentes a terapias anteriores.

Mecanismos de ALCL ALK-positivo

O gene ALK é um potente oncogene condutor cuja forma rearranjada, a proteína de fusão NPM::ALK, está presente na maioria dos casos de ALCL ALK-positivo. Esta fusão genética não afecta apenas os mecanismos de reparação do ADN, mas também influencia o metabolismo celular e a resposta imunitária. NPM::ALK regula várias vias de sinalização e, assim, orquestra a sobrevivência das células tumorais, promovendo a proliferação celular e inibindo a apoptose. Também induz desregulações epigenéticas que silenciam genes supressores de tumores e, assim, contribuem para o desenvolvimento do tumor. [NCBI]

O silenciamento genético de HDAC1 em células T acelerou o desenvolvimento de tumores em modelos de camundongos, indicando um papel protetor para esta enzima. O empacotamento alterado do material genético e a atividade genética alterada nas células T fortalecem as vias de sinalização que promovem o desenvolvimento do linfoma. Esses achados são cruciais para a orientação terapêutica futura no manejo do ALCL.

Concluindo, os resultados do estudo mostram que as terapias epigenéticas são promissoras devido à alta frequência de anormalidades no DNMT e nos modificadores de histonas. O interesse crescente no tratamento epigenómico direccionado poderá inaugurar uma nova era na terapia do linfoma maligno, especialmente à medida que os investigadores continuam a colmatar lacunas entre a investigação básica e a clínica. [OTS]