Nowy Glimmer odkrył w walce z limfomami komórek T!

Nowy Glimmer odkrył w walce z limfomami komórek T!

Wien, Österreich - Wiedeń - nowe badanie przeprowadzone przez zespoły badawcze z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i Partnerów Międzynarodowych stworzyło nową wiedzę na temat roli zmian epigenetycznych w anaplastycznych chłoniakach dużych komórek (ALCL). Ta agresywna postać chłoniaka komórek T często dotyka dzieci i młodych dorosłych i jest znana z ich złej prognozy. Wyniki zostały opublikowane w czasopiśmie „Leukemia” i pokazują, w jaki sposób enzym HDAC1 działa jako potencjalny inhibitor nowotworów.

Chłoniaki reprezentują grupę złośliwych chorób układu odpornościowego, które wpływają głównie na układ limfatyczny. Wśród różnych rodzajów chłoniaków ALCL odgrywa szczególnie agresywną rolę. W szczególności przypadki ALCL ALK-dodatnie, które w 60 do 80 procent przypadków mają fuzję genu genu ALK, pilnie potrzebują nowych podejść terapeutycznych.

Mechanizmy epigenetyczne i ich znaczenie

Zmiany epigenetyczne, takie jak metylacja DNA i zmiany struktury chromatyny, są istotnymi czynnikami, które przyczyniają się do rozwoju raka. Obecne badania pokazują, że takie nieprawidłowości, szczególnie w regulatorach metylacji DNA i modyfikatorach histonów, kształtują nie tylko patogenezę, ale także patofizjologię złośliwych chłoniaków. Przegląd ujawnił, że nieprawidłowości epigenomiczne mogą wzmocnić złośliwe klony i że hematologia jest pionierem w badaniach epigenetyki choroby.

W specyficznym badaniu inhibitor HDAC entinostat testowano w modelu myszy. Wyniki wskazują, że blokada aktywności HDAC nie tylko opóźniła rozwój chłoniaków, ale w niektórych przypadkach był w stanie zapobiec. Może to otworzyć nowe możliwości terapeutyczne w walce z ALCL, szczególnie dla pacjentów odpornych na dawne terapie.

Mechanizmy ALK-dodatnich alcl

Gen alk jest silnym, napędzającym onkogenem, którego żniwiona postać, białko fuzyjne NPM :: ALK, występuje w większości przypadków ALCL ALCT. Ta fuzja genu nie tylko wpływa na mechanizmy naprawy DNA, ale także wpływa na metabolizm komórkowy i odpowiedź immunologiczną. NPM :: ALK reguluje różne ścieżki sygnałowe, a tym samym wypowiada przeżycie komórek nowotworowych poprzez promowanie proliferacji komórek, jak i hamuje apoptozę. Indukuje również deregulacje epigenetyczne, które wyctują geny, a tym samym przyczyniają się do rozwoju guza.

Wyłączenie genetyczne HDAC1 na komórki T przyspieszyło rozwój guza w modelach myszy, co wskazuje na ochronną rolę tego enzymu. Zmienione opakowanie inżyniera genetycznego i zmieniona aktywność genetyczna w komórkach T wzmacniają ścieżki sygnałowe promujące rozwój chłoniaka. Odkrycia te są kluczowe dla przyszłej orientacji terapeutycznej w kontaktach z ALCL.