Nytt glimmer oppdaget i kampen mot T -cellelymfomer!

Nytt glimmer oppdaget i kampen mot T -cellelymfomer!

Wien, Österreich - Wien - En ny studie av forskerteam fra Medical University of Wien og International Partners har skapt ny kunnskap om rollen som epigenetiske endringer i anaplastiske store cellelymfomer (ALCL). Denne aggressive formen for T -cellelymfom rammer ofte barn og unge voksne og er kjent for sin dårlige prognose. Resultatene ble publisert i tidsskriftet "Leukemi" og viser hvordan enzymet HDAC1 fungerer som en potensiell tumorinhibitor.

lymfomer representerer en gruppe ondartede sykdommer i immunforsvaret som hovedsakelig påvirker lymfesystemet. Blant de forskjellige typene lymfomer spiller ALCL en spesielt aggressiv rolle. Spesielt har ALK-positive ALCL-tilfeller, som i 60 til 80 prosent av tilfellene har en genfusjon av ALK-genet, presserende nye terapeutiske tilnærminger.

epigenetiske mekanismer og deres betydning

Epigenetiske endringer, som DNA -metylering og kromatinstrukturendringer, er essensielle faktorer som bidrar til utvikling av kreft. Nåværende forskning viser at slike avvik, spesielt i regulatorer av DNA -metylering og histonmodifiserere, ikke bare former patogenesen, men også patofysiologien til ondartede lymfomer. En gjennomgang har avdekket at epigenomiske abnormiteter kan styrke ondartede kloner og at hematologi er en pioner innen forskning av sykdomsepigenetikk.

I den spesifikke undersøkelsen ble HDAC -hemmeren -entinostat testet i musemodellen. Resultatene indikerer at blokkeringen av HDAC -aktivitet ikke bare forsinket utviklingen av lymfomer, men til og med var i stand til å forhindre i noen tilfeller. Dette kan åpne nye terapeutiske muligheter i kampen mot ALCL, spesielt for pasienter som er motstandsdyktige mot tidligere terapier.

Mekanismer for Alk-positive Alcl

ALK-genet er et sterkt, drivende onkogen, hvis reaperte form, NPM :: ALK-fusjonsproteinet, forekommer i de fleste tilfeller av ALK-positiv ALCL. Denne genfusjonen påvirker ikke bare DNA -reparasjonsmekanismene, men påvirker også cellulær metabolisme og immunrespons. NPM :: ALK regulerer forskjellige signalveier og smir dermed overlevelsen av tumorceller ved både å fremme celleproliferasjon og hemmer apoptose. Det induserer også epigenetiske dereguleringer som demper gener og dermed bidrar til tumorutvikling.

Den genetiske avkastningen av HDAC1 til T -celler har akselerert tumorutviklingen i musemodellene, noe som indikerer en beskyttende rolle for dette enzymet. En endret emballasje av genetisk ingeniør og en endret genetisk aktivitet i T -celler forsterker signalveier som fremmer lymfomutvikling. Disse funnene er avgjørende for den fremtidige terapeutiske orienteringen når det gjelder å håndtere ALCL.