Nytt glimt av håp oppdaget i kampen mot T-celle lymfomer!

Nytt glimt av håp oppdaget i kampen mot T-celle lymfomer!

Wien – En ny studie utført av forskerteam ved Medical University of Vienna og internasjonale partnere har gitt ny innsikt i rollen til epigenetiske endringer i anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Denne aggressive formen for T-celle lymfom rammer ofte barn og unge voksne og er kjent for sin dårlige prognose. Resultatene ble publisert i tidsskriftet «Leukemia» og viser hvordan enzymet HDAC1 fungerer som en potensiell tumorhemmer.

Lymfomer er en gruppe ondartede sykdommer i immunsystemet som hovedsakelig påvirker lymfesystemet. Blant de forskjellige typene lymfom spiller ALCL en spesielt aggressiv rolle. Spesielt ALK-positive ALCL-tilfeller, som har en genfusjon av ALK-genet i 60 til 80 prosent av tilfellene, trenger snarest nye terapeutiske tilnærminger.

Epigenetiske mekanismer og deres betydning

Epigenetiske endringer, som DNA-metylering og kromatinstrukturelle endringer, er essensielle faktorer som bidrar til utviklingen av kreft. Nåværende forskning viser at slike abnormiteter, spesielt i regulatorer av DNA-metylering og histonmodifikatorer, former ikke bare patogenesen, men også patofysiologien til maligne lymfomer. En gjennomgang har avslørt at epigenomiske abnormiteter direkte kan forsterke ondartede kloner og at hematologi er i forkant av studiet av sykdomsepigenetikk. [PubMed]

I den spesifikke studien ble HDAC-hemmeren entinostat testet i en musemodell. Resultatene tyder på at blokkering av HDAC-aktivitet ikke bare kan forsinke utviklingen av lymfom, men i noen tilfeller til og med forhindre det. Dette kan åpne for nye terapeutiske muligheter i kampen mot ALCL, spesielt for pasienter som er motstandsdyktige mot tidligere terapier.

Mekanismer for ALK-positiv ALCL

ALK-genet er et potent driver-onkogen hvis omorganiserte form, NPM::ALK-fusjonsproteinet, er tilstede i de fleste tilfeller av ALK-positiv ALCL. Denne genfusjonen påvirker ikke bare DNA-reparasjonsmekanismer, men påvirker også cellulær metabolisme og immunrespons. NPM::ALK regulerer ulike signalveier og orkestrerer derved tumorcelleoverlevelse ved både å fremme celleproliferasjon og hemme apoptose. Det induserer også epigenetiske dereguleringer som demper tumor-undertrykkende gener og dermed bidrar til tumorutvikling. [NCBI]

Genetisk demping av HDAC1 i T-celler akselererte tumorutvikling i musemodellene, noe som indikerer en beskyttende rolle for dette enzymet. Endret pakking av arvestoffet og endret genaktivitet i T-celler styrker signalveier som fremmer lymfomutvikling. Disse funnene er avgjørende for fremtidig terapeutisk retning i behandlingen av ALCL.

Avslutningsvis viser resultatene av studien at epigenetiske terapier er lovende på grunn av den høye frekvensen av abnormiteter i DNMT og histonmodifikatorer. Økende interesse for målrettet epigenomisk behandling kan innlede en ny æra innen malignt lymfomterapi, spesielt ettersom forskere fortsetter å bygge bro mellom grunnleggende og klinisk forskning. [OTS]