New Glimmer ontdekte in de strijd tegen T -cellymfomen!

New Glimmer ontdekte in de strijd tegen T -cellymfomen!

Wien, Österreich - Wenen - Een nieuwe studie door onderzoeksteams van de Medical University of Wenen en International Partners heeft nieuwe kennis gecreëerd over de rol van epigenetische veranderingen in anaplastische grote cellymfomen (ALCL). Deze agressieve vorm van T -cellymfoom treft vaak kinderen en jongvolwassenen en staat bekend om hun slechte voorspelling. De resultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift "Leukemia" en laten zien hoe het enzym HDAC1 fungeert als een potentiële tumormemmer.

lymfomen vertegenwoordigen een groep kwaadaardige ziekten van het immuunsysteem die voornamelijk van invloed zijn op het lymfestelsel. Onder de verschillende soorten lymfomen speelt ALCL een bijzonder agressieve rol. In het bijzonder hebben de ALK-positieve ALCL-gevallen, die in 60 tot 80 procent van de gevallen een genfusie van het ALK-gen hebben, dringend nieuwe therapeutische benaderingen nodig.

epigenetische mechanismen en hun betekenis

epigenetische veranderingen, zoals DNA -methylatie en veranderingen in chromatinestructuur, zijn essentiële factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van kanker. Huidig onderzoek toont aan dat dergelijke afwijkingen, vooral bij regulatoren van DNA -methylatie en histon -modificatoren, niet alleen de pathogenese vormen, maar ook de pathofysiologie van kwaadaardige lymfomen. Een overzicht heeft aangetoond dat epigenomische afwijkingen kwaadaardige klonen kunnen versterken en dat hematologie een pionier is in het onderzoek naar epigenetica van de ziekte.

In het specifieke onderzoek werd de HDAC -remmer entinostat getest in het muismodel. De resultaten geven aan dat de blokkade van HDAC -activiteit niet alleen de ontwikkeling van lymfomen vertraagde, maar zelfs in sommige gevallen kon voorkomen. Dit zou nieuwe therapeutische mogelijkheden kunnen openen in de strijd tegen ALCL, vooral voor patiënten die resistent zijn tegen voormalige therapieën.

mechanismen van alk-positieve ALCL

Het ALK-gen is een sterke, drijvende oncogeen, wiens mierse vorm, het NPM :: Alk-fusie-eiwit, komt voor in de meeste gevallen van ALK-positieve ALCL. Deze genfusie beïnvloedt niet alleen de DNA -reparatiemechanismen, maar beïnvloedt ook cellulair metabolisme en immuunrespons. NPM :: ALK reguleert verschillende signaalpaden en smeedt dus de overleving van tumorcellen door zowel celproliferatie te bevorderen als apoptose remt. Het induceert ook epigenetische deregulaties die genen dempen en dus bijdragen aan de ontwikkeling van tumor.

De genetische uitschakeling van HDAC1 in T -cellen heeft de tumorontwikkeling in de muismodellen versneld, wat een beschermende rol van dit enzym aangeeft. Een veranderde verpakking van de genetische ingenieur en een veranderde genetische activiteit in de T -cellen versterken signaalpaden die de ontwikkeling van lymfoom bevorderen. Deze bevindingen zijn cruciaal voor de toekomstige therapeutische oriëntatie bij het omgaan met ALCL.