Új Glimmer fedezte fel a T -sejt -limfómák elleni küzdelemben!

Új Glimmer fedezte fel a T -sejt -limfómák elleni küzdelemben!

Wien, Österreich - Bécs - A Bécsi Orvosi Egyetem és a Nemzetközi Partnerek kutatócsoportjai új tanulmánya új ismereteket teremtett az epigenetikus változások szerepéről az anaplasztikus nagysejtes limfómákban (ALCL). A T -sejt -limfóma ez agresszív formája gyakran érinti a gyermekeket és a fiatal felnőtteket, és ismert rossz előrejelzésükről. Az eredményeket a "Leukemia" folyóiratban tették közzé, és megmutatta, hogy a HDAC1 enzim hogyan működik potenciális tumorgátlóként.

limfómák az immunrendszer rosszindulatú betegségeinek egy csoportját képviselik, amely elsősorban a nyirokrendszert érinti. A limfómák különféle típusai közül az ALCL különösen agresszív szerepet játszik. Különösen az ALK-pozitív ALCL-esetek, amelyeknél az esetek 60–80 % -ában van az ALK gén génfúziója, sürgősen új terápiás megközelítésekre van szükség.

epigenetikus mechanizmusok és azok jelentése

epigenetikus változások, például a DNS -metilezés és a kromatin szerkezet változásai, alapvető tényezők, amelyek hozzájárulnak a rák kialakulásához. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy az ilyen rendellenességek, különösen a DNS -metilezés és a hiszton módosítók szabályozóiban, nemcsak a patogenezist, hanem a rosszindulatú limfómák patofiziológiáját is formálják. Egy felülvizsgálat kimutatta, hogy az epigenómiai rendellenességek erősíthetik a rosszindulatú klónokat, és hogy a hematológia úttörője a betegség epigenetikájának kutatásában.

A specifikus vizsgálat során a HDAC inhibitor entinostat -t az egérmodellben teszteltük. Az eredmények azt mutatják, hogy a HDAC aktivitás blokádja nemcsak késleltette a limfómák fejlődését, hanem bizonyos esetekben is képes volt megelőzni. Ez új terápiás lehetőségeket nyithat az ALCL elleni küzdelemben, különösen a korábbi terápiákkal szemben rezisztens betegek számára.

Alk-pozitív ALCL

Az ALK gén erős, hajtó onkogén, amelynek újbóli formája, az NPM :: ALK fúziós fehérje az ALK-pozitív ALCL eseteinek többségében fordul elő. Ez a génfúzió nem csak a DNS javítási mechanizmusait érinti, hanem befolyásolja a sejtek anyagcseréjét és az immunválaszt is. Az NPM :: ALK szabályozza a különféle jelútokat, és így a tumorsejtek túlélését mind a sejtproliferáció elősegítése révén, mind az apoptózis gátlásával. Emellett olyan epigenetikus deregulációkat indukál, amelyek elnémítják a géneket, és így hozzájárulnak a tumor fejlődéséhez.

A HDAC1 genetikai kikapcsolása T -sejtekbe felgyorsította a tumor fejlődését az egérmodellekben, ami jelzi az enzim védő szerepét. A genetikai mérnök megváltozott csomagolása és a megváltozott genetikai aktivitás a T -sejtekben megerősíti a limfóma fejlődését elősegítő jelátviteli útvonalakat. Ezek az eredmények kulcsfontosságúak a jövőbeli terápiás orientációhoz az AlCL kezelésében.