Suche
Mein Konto
Võitluses T-rakuliste lümfoomidega avastati uus lootusekiir!
Uuringud näitavad, kuidas ALCL-i epigeneetilised muutused mõjutavad kasvaja kasvu. HDAC inhibiitorid võivad pakkuda uusi ravivõimalusi.
Võitluses T-rakuliste lümfoomidega avastati uus lootusekiir!
Viin – Viini Meditsiiniülikooli uurimisrühmade ja rahvusvaheliste partnerite uus uuring on andnud uusi teadmisi epigeneetiliste muutuste rollist anaplastilises suurrakulises lümfoomis (ALCL). See T-rakulise lümfoomi agressiivne vorm mõjutab sageli lapsi ja noori täiskasvanuid ning on tuntud oma halva prognoosi poolest. Tulemused avaldati ajakirjas "Leukemia" ja näitavad, kuidas ensüüm HDAC1 toimib potentsiaalse kasvaja inhibiitorina.
Lümfoomid on rühm immuunsüsteemi pahaloomulisi haigusi, mis mõjutavad valdavalt lümfisüsteemi. Erinevate lümfoomitüüpide hulgas mängib ALCL eriti agressiivset rolli. Eelkõige vajavad ALK-positiivsed ALCL-i juhtumid, millel on 60–80 protsendil juhtudest ALK-geeni geenifusioon, kiiresti uusi ravimeetodeid.
Epigeneetilised mehhanismid ja nende tähendus
Epigeneetilised muutused, nagu DNA metüülimine ja kromatiini struktuurimuutused, on olulised tegurid, mis aitavad kaasa vähi arengule. Praegused uuringud näitavad, et sellised kõrvalekalded, eriti DNA metüülimise ja histooni modifikaatorite regulaatorites, ei kujunda mitte ainult pahaloomuliste lümfoomide patogeneesi, vaid ka patofüsioloogiat. Läbivaatamine on näidanud, et epigenoomilised kõrvalekalded võivad otseselt võimendada pahaloomulisi kloone ja et hematoloogia on haiguste epigeneetika uuringute esirinnas. [PubMed]
Spetsiifilises uuringus testiti HDAC inhibiitori entinostaati hiiremudelil. Tulemused viitavad sellele, et HDAC aktiivsuse blokeerimine ei saa mitte ainult lümfoomi arengut edasi lükata, vaid mõnel juhul isegi ära hoida. See võib avada uusi ravivõimalusi võitluses ALCL-i vastu, eriti patsientidele, kes on resistentsed varasemate ravimeetodite suhtes.
ALK-positiivse ALCL-i mehhanismid
ALK geen on tugev juhtiv onkogeen, mille ümberkorraldatud vorm, NPM::ALK sulandvalk, esineb enamikul ALK-positiivse ALCL juhtudest. See geenifusioon ei mõjuta mitte ainult DNA parandamise mehhanisme, vaid mõjutab ka rakkude metabolismi ja immuunvastust. NPM::ALK reguleerib erinevaid signaaliülekande teid ja korraldab seeläbi kasvajarakkude ellujäämist, soodustades nii rakkude proliferatsiooni kui ka inhibeerides apoptoosi. Samuti kutsub see esile epigeneetilisi deregulatsioone, mis vaigistavad kasvajat pärssivad geenid ja aitavad seega kaasa kasvaja arengule. [NCBI]
HDAC1 geneetiline vaigistamine T-rakkudes kiirendas kasvaja arengut hiiremudelites, mis näitab selle ensüümi kaitsvat rolli. Geneetilise materjali muutunud pakend ja muutunud geenide aktiivsus T-rakkudes tugevdavad lümfoomi arengut soodustavaid signaaliradu. Need leiud on ALCL-i juhtimise tulevase terapeutilise suuna jaoks üliolulised.
Kokkuvõttes näitavad uuringu tulemused, et epigeneetilised ravimeetodid on paljulubavad DNMT ja histooni modifikaatorite kõrge sageduse tõttu. Kasvav huvi sihipärase epigenoomilise ravi vastu võib tuua sisse uue ajastu pahaloomulise lümfoomi ravis, eriti kuna teadlased jätkavad lünkade ületamist põhi- ja kliiniliste uuringute vahel. [OTS]