T -raku lümfoomide vastu võitluses avastati uus Glimmer!

T -raku lümfoomide vastu võitluses avastati uus Glimmer!

Wien, Österreich - Viin - Viini meditsiiniülikooli ja rahvusvaheliste partnerite uurimisrühmade uus uuring on loonud uusi teadmisi epigeneetiliste muutuste rolli kohta anaplastilistes suurtes raku lümfoomides (ALCL). See T -raku lümfoomi agressiivne vorm mõjutab sageli lapsi ja noori täiskasvanuid ning on tuntud nende halva prognoosi poolest. Tulemused avaldati ajakirjas "Leukeemia" ja näitavad, kuidas ensüüm HDAC1 toimib potentsiaalse kasvaja inhibiitorina.

Lümfoomid esindavad immuunsussüsteemi pahaloomuliste haiguste rühma, mis mõjutavad peamiselt lümfisüsteemi. Erinevat tüüpi lümfoomide hulgas mängib ALCL eriti agressiivset rolli. Eelkõige vajavad ALK-positiivsed Alcl juhtumid, millel 60–80 protsendil juhtudest on ALK-geeni geeni sulandumine, kiiresti uusi terapeutilisi lähenemisviise.

epigeneetilised mehhanismid ja nende tähendus

epigeneetilised muutused, näiteks DNA metüülimine ja kromatiini struktuuri muutused, on olulised tegurid, mis aitavad vähi tekkida. Praegused uuringud näitavad, et sellised kõrvalekalded, eriti DNA metüülimise ja histooni modifikaatorite regulaatorites, kujundavad mitte ainult patogeneesi, vaid ka pahaloomuliste lümfoomide patofüsioloogiat. Ülevaatest selgus, et epigenoomilised kõrvalekalded võivad tugevdada pahaloomulisi kloone ja hematoloogia on haiguse epigeneetika uurimisel teerajaja.

Spetsiifilisel uurimisel testiti hiiremudelis HDAC inhibiitor entinostat. Tulemused näitavad, et HDAC aktiivsuse blokeerimine mitte ainult ei lükka lümfoomide arengut edasi, vaid suutis mõnel juhul isegi ära hoida. See võib avada uusi terapeutilisi võimalusi võitluses AlCL -i vastase võitluses, eriti patsientide jaoks, kes on vastupidavad endistele ravimeetoditele.

ALK-positiivse Alcl

ALK-geen on tugev, sõites onkogeen, mille reapervorm, NPM :: alk sulandvalk, esineb enamikul alk-positiivse AlCL-i juhtudel. See geenide sulandumine mitte ainult ei mõjuta DNA parandamise mehhanisme, vaid mõjutab ka raku metabolismi ja immuunvastust. NPM :: ALK reguleerib erinevaid signaaliteesid ja seob seega kasvajarakkude ellujäämist, soodustades nii rakkude proliferatsiooni kui ka inhibeerides apoptoosi. Samuti kutsub see esile epigeneetilisi deregulatsioone, mis summutavad geene ja aitavad seega kaasa kasvaja arengule.

HDAC1 geneetiline väljalülitamine T -rakkudeks on kiirendanud tuumori arengut hiiremudelites, mis näitab selle ensüümi kaitsvat rolli. Geneetilise inseneri muutunud pakend ja T -rakkudes muutunud geneetiline aktiivsus tugevdavad signaalimisteed, mis soodustavad lümfoomi arengut. Need leiud on ALCL -iga käsitlemisel tulevase terapeutilise orientatsiooni jaoks üliolulised.