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¡Descubren un nuevo rayo de esperanza en la lucha contra los linfomas de células T!
La investigación muestra cómo los cambios epigenéticos en ALCL influyen en el crecimiento tumoral. Los inhibidores de HDAC podrían ofrecer nuevas opciones terapéuticas.
¡Descubren un nuevo rayo de esperanza en la lucha contra los linfomas de células T!
Viena – Un nuevo estudio realizado por equipos de investigación de la Universidad Médica de Viena y socios internacionales ha producido nuevos conocimientos sobre el papel de los cambios epigenéticos en el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Esta forma agresiva de linfoma de células T suele afectar a niños y adultos jóvenes y es conocida por su mal pronóstico. Los resultados fueron publicados en la revista "Leukemia" y muestran cómo la enzima HDAC1 funciona como un posible inhibidor de tumores.
Los linfomas son un grupo de enfermedades malignas del sistema inmunológico que afectan predominantemente al sistema linfático. Entre los diferentes tipos de linfoma, el ALCL juega un papel particularmente agresivo. En particular, los casos de ALCL positivo para ALK, que tienen una fusión genética del gen ALK en entre el 60 y el 80 por ciento de los casos, necesitan urgentemente nuevos enfoques terapéuticos.
Mecanismos epigenéticos y su importancia.
Los cambios epigenéticos, como la metilación del ADN y los cambios estructurales de la cromatina, son factores esenciales que contribuyen al desarrollo del cáncer. La investigación actual muestra que tales anomalías, particularmente en los reguladores de la metilación del ADN y los modificadores de histonas, dan forma no sólo a la patogénesis sino también a la fisiopatología de los linfomas malignos. Una revisión ha revelado que las anomalías epigenómicas pueden amplificar directamente clones malignos y que la hematología está a la vanguardia del estudio de la epigenética de las enfermedades. [PubMed]
En el estudio específico, el inhibidor de HDAC entinostat se probó en un modelo de ratón. Los resultados sugieren que bloquear la actividad de HDAC no sólo podría retrasar el desarrollo del linfoma, sino que en algunos casos incluso prevenirlo. Esto podría abrir nuevas oportunidades terapéuticas en la lucha contra el ALCL, especialmente para pacientes resistentes a terapias anteriores.
Mecanismos del ALCL positivo para ALK
El gen ALK es un potente oncogén impulsor cuya forma reordenada, la proteína de fusión NPM::ALK, está presente en la mayoría de los casos de ALCL positivo para ALK. Esta fusión genética no sólo afecta a los mecanismos de reparación del ADN, sino que también influye en el metabolismo celular y la respuesta inmune. NPM::ALK regula varias vías de señalización y, por lo tanto, organiza la supervivencia de las células tumorales promoviendo la proliferación celular e inhibiendo la apoptosis. También induce desregulaciones epigenéticas que silencian los genes supresores de tumores y, por lo tanto, contribuyen al desarrollo del tumor. [NCBI]
El silenciamiento genético de HDAC1 en células T aceleró el desarrollo de tumores en los modelos de ratón, lo que indica un papel protector de esta enzima. La alteración del empaquetamiento del material genético y la actividad genética alterada en las células T fortalecen las vías de señalización que promueven el desarrollo del linfoma. Estos hallazgos son cruciales para la futura dirección terapéutica en el tratamiento del ALCL.
En conclusión, los resultados del estudio muestran que las terapias epigenéticas son prometedoras debido a la alta frecuencia de anomalías en la DNMT y los modificadores de histonas. El creciente interés en el tratamiento epigenómico dirigido podría marcar el comienzo de una nueva era en la terapia del linfoma maligno, particularmente a medida que los investigadores continúan cerrando las brechas entre la investigación básica y la clínica. [OTS]