Nyt glimt af håb opdaget i kampen mod T-celle lymfomer!

Nyt glimt af håb opdaget i kampen mod T-celle lymfomer!

Wien - En ny undersøgelse foretaget af forskerhold ved det medicinske universitet i Wien og internationale partnere har frembragt ny indsigt i rollen af ​​epigenetiske ændringer i anaplastisk storcellet lymfom (ALCL). Denne aggressive form for T-celle lymfom rammer ofte børn og unge voksne og er kendt for sin dårlige prognose. Resultaterne blev publiceret i tidsskriftet "Leukemia" og viser, hvordan enzymet HDAC1 fungerer som en potentiel tumorhæmmer.

Lymfomer er en gruppe af maligne sygdomme i immunsystemet, der overvejende påvirker lymfesystemet. Blandt de forskellige typer af lymfom spiller ALCL en særlig aggressiv rolle. Især ALK-positive ALCL-tilfælde, som har en genfusion af ALK-genet i 60 til 80 procent af tilfældene, har et presserende behov for nye terapeutiske tilgange.

Epigenetiske mekanismer og deres betydning

Epigenetiske ændringer, såsom DNA-methylering og kromatinstrukturelle ændringer, er væsentlige faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​kræft. Aktuel forskning viser, at sådanne abnormiteter, især i regulatorer af DNA-methylering og histonmodifikatorer, former ikke kun patogenesen, men også patofysiologien af ​​maligne lymfomer. En gennemgang har afsløret, at epigenomiske abnormiteter direkte kan forstærke ondartede kloner, og at hæmatologi er i spidsen for studiet af sygdoms epigenetik. [PubMed]

I det specifikke studie blev HDAC-hæmmeren entinostat testet i en musemodel. Resultaterne tyder på, at blokering af HDAC-aktivitet ikke kun kunne forsinke udviklingen af ​​lymfom, men i nogle tilfælde endda forhindre det. Dette kan åbne op for nye terapeutiske muligheder i kampen mod ALCL, især for patienter, der er resistente over for tidligere behandlinger.

Mekanismer for ALK-positiv ALCL

ALK-genet er et potent driver-onkogen, hvis omarrangerede form, NPM::ALK-fusionsproteinet, er til stede i de fleste tilfælde af ALK-positiv ALCL. Denne genfusion påvirker ikke kun DNA-reparationsmekanismer, men påvirker også cellulær metabolisme og immunrespons. NPM::ALK regulerer forskellige signalveje og orkestrerer derved tumorcelleoverlevelse ved både at fremme celleproliferation og hæmme apoptose. Det inducerer også epigenetiske dereguleringer, der dæmper tumor-undertrykkende gener og dermed bidrager til tumorudvikling. [NCBI]

Genetisk silencing af HDAC1 i T-celler accelererede tumorudvikling i musemodellerne, hvilket indikerer en beskyttende rolle for dette enzym. Ændret pakning af det genetiske materiale og ændret genaktivitet i T-celler styrker signalveje, der fremmer lymfomudvikling. Disse resultater er afgørende for fremtidig terapeutisk retning i behandlingen af ​​ALCL.

Som konklusion viser resultaterne af undersøgelsen, at epigenetiske terapier er lovende på grund af den høje frekvens af abnormiteter i DNMT og histonmodifikatorer. Stigende interesse for målrettet epigenomisk behandling kan indlede en ny æra inden for malignt lymfomterapi, især da forskere fortsætter med at bygge bro mellem grundlæggende og klinisk forskning. [OTS]