Ny glimt opdaget i kampen mod T -cellelymfomer!

Ny glimt opdaget i kampen mod T -cellelymfomer!

Wien, Österreich - Wien - En ny undersøgelse fra forskerteam fra det medicinske universitet i Wien og International Partners har skabt ny viden om rollen som epigenetiske ændringer i anaplastiske store cellelymfomer (ALCL). Denne aggressive form for T -cellelymfom påvirker ofte børn og unge voksne og er kendt for deres fattige prognose. Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet "leukæmi" og viser, hvordan enzymet HDAC1 fungerer som en potentiel tumorinhibitor.

Lymfomer repræsenterer en gruppe af ondartede sygdomme i immunsystemet, der hovedsageligt påvirker lymfesystemet. Blandt de forskellige typer lymfomer spiller ALCL en særlig aggressiv rolle. Især har de ALK-positive ALCL-tilfælde, der i 60 til 80 procent af tilfældene har en genfusion af ALK-genet, presserende brug for nye terapeutiske tilgange.

epigenetiske mekanismer og deres betydning

Epigenetiske ændringer, såsom DNA -methylering og kromatinstrukturændringer, er væsentlige faktorer, der bidrager til udviklingen af kræft. Aktuel forskning viser, at sådanne abnormiteter, især i regulatorer af DNA -methylering og histonmodifikatorer, ikke kun former patogenesen, men også patofysiologien af ondartede lymfomer. En gennemgang har afsløret, at epigenomiske abnormiteter kan styrke ondartede kloner, og at hæmatologi er en pioner inden for forskning i sygdomsepigenetik.

I den specifikke undersøgelse blev HDAC -inhibitoren entinostat testet i musemodellen. Resultaterne indikerer, at blokaden af HDAC -aktivitet ikke kun forsinkede udviklingen af lymfomer, men var endda i stand til at forhindre i nogle tilfælde. Dette kunne åbne nye terapeutiske muligheder i kampen mod ALCL, især for patienter, der er resistente over for tidligere terapier.

Mekanismer til ALK-positiv ALCL

ALK-genet er et stærkt, kørende onkogen, hvis reaperede form, NPM :: ALK-fusionsproteinet, forekommer i størstedelen af tilfælde af ALK-positiv ALCL. Denne genfusion påvirker ikke kun DNA -reparationsmekanismerne, men påvirker også cellulær metabolisme og immunrespons. NPM :: ALK regulerer forskellige signalveje og smeder således overlevelsen af tumorceller ved både at fremme celleproliferation og hæmmer apoptose. Det inducerer også epigenetiske dereguleringer, der dæmper gener og dermed bidrager til tumorudvikling.

Den genetiske slukning af HDAC1 til T -celler har accelereret tumorudviklingen i musemodellerne, hvilket indikerer en beskyttende rolle af dette enzym. En ændret emballage af den genetiske ingeniør og en ændret genetisk aktivitet i T -cellerne forstærker signalveje, der fremmer lymfomudvikling. Disse fund er afgørende for den fremtidige terapeutiske orientering i håndteringen af ALCL.