اكتشاف بصيص أمل جديد في مكافحة الأورام اللمفاوية التائية!

اكتشاف بصيص أمل جديد في مكافحة الأورام اللمفاوية التائية!

فيينا - أنتجت دراسة جديدة أجرتها فرق بحثية في جامعة فيينا الطبية وشركاء دوليين رؤى جديدة حول دور التغيرات اللاجينية في سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي ذو الخلايا الكبيرة (ALCL). غالبًا ما يؤثر هذا الشكل العدواني من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية على الأطفال والشباب، وهو معروف بسوء تشخيصه. ونُشرت النتائج في مجلة "اللوكيميا" وأظهرت كيف يعمل إنزيم HDAC1 كمثبط محتمل للورم.

الأورام اللمفاوية هي مجموعة من الأمراض الخبيثة التي تصيب الجهاز المناعي والتي تؤثر في الغالب على الجهاز اللمفاوي. من بين الأنواع المختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية، يلعب ALCL دورًا عدوانيًا بشكل خاص. على وجه الخصوص، تحتاج حالات ALCL الإيجابية لـ ALK، والتي لديها اندماج جيني لجين ALK في 60 إلى 80 بالمائة من الحالات، بشكل عاجل إلى أساليب علاجية جديدة.

الآليات اللاجينية وأهميتها

تعد التغيرات اللاجينية، مثل مثيلة الحمض النووي والتغيرات الهيكلية للكروماتين، من العوامل الأساسية التي تساهم في تطور السرطان. تظهر الأبحاث الحالية أن مثل هذه التشوهات، وخاصة في منظمات مثيلة الحمض النووي ومعدلات الهيستون، لا تشكل فقط التسبب في المرض، ولكن أيضًا الفيزيولوجيا المرضية للأورام اللمفاوية الخبيثة. كشفت إحدى الدراسات أن التشوهات اللاجينومية يمكن أن تؤدي بشكل مباشر إلى تضخيم الحيوانات المستنسخة الخبيثة وأن أمراض الدم هي في طليعة دراسة علم الوراثة اللاجينية للأمراض. [مجلات]

في دراسة محددة، تم اختبار إنتينوستات مثبط HDAC في نموذج الفأر. وتشير النتائج إلى أن منع نشاط HDAC لا يمكن أن يؤخر تطور سرطان الغدد الليمفاوية فحسب، بل يمنعه في بعض الحالات. وهذا يمكن أن يفتح فرصًا علاجية جديدة في مكافحة ALCL، خاصة للمرضى الذين يقاومون العلاجات السابقة.

آليات ALCL الإيجابية

يعد جين ALK محركًا قويًا للجينات الورمية والذي يوجد شكله المُعاد ترتيبه، وهو بروتين الاندماج NPM::ALK، في غالبية حالات ALCL الإيجابية لـ ALK. لا يؤثر هذا الاندماج الجيني على آليات إصلاح الحمض النووي فحسب، بل يؤثر أيضًا على التمثيل الغذائي الخلوي والاستجابة المناعية. ينظم NPM::ALK مسارات الإشارات المختلفة وبالتالي ينظم بقاء الخلايا السرطانية من خلال تعزيز تكاثر الخلايا وتثبيط موت الخلايا المبرمج. كما أنه يحث على إلغاء القيود الجينية التي تعمل على إسكات الجينات المثبطة للورم وبالتالي المساهمة في تطور الورم. [NCBI]

أدى الإسكات الجيني لـ HDAC1 في الخلايا التائية إلى تسريع تطور الورم في نماذج الفئران، مما يشير إلى الدور الوقائي لهذا الإنزيم. يؤدي التغليف المتغير للمادة الوراثية والنشاط الجيني المتغير في الخلايا التائية إلى تقوية مسارات الإشارات التي تعزز تطور سرطان الغدد الليمفاوية. هذه النتائج حاسمة بالنسبة للاتجاه العلاجي المستقبلي في إدارة ALCL.

في الختام، تظهر نتائج الدراسة أن العلاجات اللاجينية واعدة بسبب التكرار العالي للتشوهات في DNMT ومعدلات الهيستون. إن الاهتمام المتزايد بالعلاج اللاجينومي المستهدف يمكن أن يبشر بعصر جديد في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة، خاصة مع استمرار الباحثين في سد الفجوات بين البحوث الأساسية والسريرية. [OTS]