اكتشف غلمر جديد في معركة ضد الأورام اللمفاوية الخلوية!

اكتشف غلمر جديد في معركة ضد الأورام اللمفاوية الخلوية!

Wien, Österreich - فيينا - خلقت دراسة جديدة أجراها فرق البحث من جامعة فيينا الطبية والشركاء الدوليين معرفة جديدة حول دور التغيرات اللاجينية في الأورام اللمفاوية الخلوية الكبيرة (ALCL). غالبًا ما يؤثر هذا الشكل العدواني من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية على الأطفال والشباب ومعروف بتوقعاتهم السيئة. تم نشر النتائج في مجلة "سرطان الدم" وأظهرت كيف يعمل إنزيم HDAC1 كمثبط محتمل للورم.

الأورام اللمفاوية تمثل مجموعة من الأمراض الخبيثة في الجهاز المناعي التي تؤثر بشكل أساسي على الجهاز اللمفاوي. من بين الأنواع المختلفة من الأورام اللمفاوية ، يلعب ALCL دورًا عدوانيًا بشكل خاص. على وجه الخصوص ، فإن حالات ALCL إيجابية ALK ، والتي في 60 إلى 80 في المائة من الحالات لها اندماج جيني لجين ALK ، تحتاج بشكل عاجل إلى أساليب علاجية جديدة.

الآليات اللاجينية ومعناها

التغييرات اللاجينية ، مثل مثيلة الحمض النووي وتغيرات بنية الكروماتين ، هي عوامل أساسية تساهم في تطور السرطان. أظهرت الأبحاث الحالية أن مثل هذه التشوهات ، وخاصة في منظمات مثيلة الحمض النووي ومعدلات هيستون ، لا تشكل فقط التسبب في المرض ، ولكن أيضًا في الفيزيولوجيا المرضية للأورام اللمفاوية الخبيثة. كشفت مراجعة أن تشوهات اللولبية يمكن أن تعزز الحيوانات المستنسخة الخبيثة وأن أمراض الدم هي رائدة في البحث عن علم التخلق المرضي.

في الفحص المحدد ، تم اختبار مثبط HDAC entinostat في نموذج الماوس. تشير النتائج إلى أن حصار نشاط HDAC لم يؤخر فقط تطور الأورام اللمفاوية ، بل كان قادرًا على منع في بعض الحالات في بعض الحالات. يمكن أن يفتح هذا إمكانيات علاجية جديدة في مكافحة ALCL ، وخاصة للمرضى الذين يقاومون العلاجات السابقة.

آليات ALCL إيجابية ALK

جين ALK هو oncogen قوي ، يقود شكله ، الذي يحدث شكله ، NPM :: ALK ، في غالبية حالات ALCL إيجابية ALK. لا يؤثر هذا الانصهار الجيني على آليات إصلاح الحمض النووي فحسب ، بل يؤثر أيضًا على التمثيل الغذائي الخلوي والاستجابة المناعية. NPM :: ALK ينظم مسارات الإشارة المختلفة ، وبالتالي ينقل بقاء الخلايا السرطانية عن طريق تعزيز تكاثر الخلايا ويمنع موت الخلايا المبرمج. كما أنه يستحث عن الإلغاءات اللاجينية التي كتم الجينات وبالتالي تسهم في تطور الورم.

قام التبديل الوراثي من HDAC1 إلى الخلايا التائية بتسريع تطور الورم في نماذج الماوس ، مما يشير إلى دور وقائي لهذا الإنزيم. تعزز العبوة المتغيرة للمهندس الوراثي والنشاط الوراثي المتغير في الخلايا التائية مسارات الإشارات التي تعزز تطور سرطان الغدد الليمفاوية. هذه النتائج ضرورية للتوجه العلاجي المستقبلي في التعامل مع ALCL.