Nov Glimmer je odkril v boju proti T celičnim limfomom!

Nov Glimmer je odkril v boju proti T celičnim limfomom!

Wien, Österreich - Dunaj - Nova študija raziskovalnih skupin z Medicinske univerze na Dunaju in International Partners je ustvarila novo znanje o vlogi epigenetskih sprememb v anaplastičnih velikih celičnih limfomih (ALCL). Ta agresivna oblika T celičnega limfoma pogosto prizadene otroke in mlade odrasle in je znana po svoji slabi napovedi. Rezultati so bili objavljeni v reviji "Levkemija" in kažejo, kako encim HDAC1 deluje kot potencialni zaviralec tumorja.

Limfomi predstavljajo skupino malignih bolezni imunskega sistema, ki vplivajo predvsem na limfni sistem. Med različnimi vrstami limfomov ima Alcl še posebej agresivno vlogo. Zlasti primeri ALK, ki so pozitivni na ALK, ki imajo v 60 do 80 odstotkih primerov gensko fuzijo gena ALK, nujno potrebujejo nove terapevtske pristope.

epigenetski mehanizmi in njihov pomen

Epigenetske spremembe, kot so metilacija DNA in spremembe kromatinske strukture, so bistveni dejavniki, ki prispevajo k razvoju raka. Trenutne raziskave kažejo, da takšne nepravilnosti, zlasti pri regulatorjih metilacije DNA in histonskih modifikatorjev, oblikujejo ne le patogenezo, temveč tudi patofiziologijo malignih limfomov. Pregled je razkril, da lahko epigenomske nepravilnosti okrepijo maligne klone in da je hematologija pionir pri raziskovanju epigenetike bolezni.

Pri specifičnem pregledu je bil zaviralca HDAC entinostat testiran v mišjem modelu. Rezultati kažejo, da blokada aktivnosti HDAC ni samo odložila razvoja limfomov, ampak je v nekaterih primerih celo lahko preprečila. To bi lahko odprlo nove terapevtske možnosti v boju proti ALCL, zlasti za bolnike, ki so odporni na nekdanje terapije.

Mehanizmi ALK-pozitivnega Alcl

Gen ALK je močan, ki vozi onkogen, čigar žepna oblika, NPM :: ALK fuzijski protein, se pojavlja v večini primerov ALK-pozitivnega ALCL. Ta genska fuzija ne vpliva samo na mehanizme popravljanja DNK, ampak tudi vpliva na celično presnovo in imunski odziv. NPM :: ALK uravnava različne signalne poti in tako ponareja preživetje tumorskih celic, tako da spodbuja proliferacijo celic in zavira apoptozo. Prav tako spodbudi epigenetske deregulacije, ki utišajo gene in tako prispevajo k razvoju tumorja.

Gensko izklop HDAC1 v T celice je pospešilo razvoj tumorja v mišjih modelih, kar kaže na zaščitno vlogo tega encima. Spremenjena embalaža genetskega inženirja in spremenjena genetska aktivnost v T celicah krepi signalne poti, ki spodbujajo razvoj limfoma. Te ugotovitve so ključne za prihodnjo terapevtsko orientacijo pri obravnavi ALCL.