Cīņā pret T-šūnu limfomām atklāts jauns cerību stariņš!

Cīņā pret T-šūnu limfomām atklāts jauns cerību stariņš!

Vīne - Jauns pētījums, ko veikušas Vīnes Medicīnas universitātes pētnieku grupas un starptautiskie partneri, ir radījis jaunus ieskatus par epiģenētisko izmaiņu lomu anaplastiskajā lielo šūnu limfomā (ALCL). Šī agresīvā T-šūnu limfomas forma bieži skar bērnus un jauniešus, un tā ir pazīstama ar savu slikto prognozi. Rezultāti tika publicēti žurnālā "Leikēmija" un parāda, kā enzīms HDAC1 darbojas kā potenciāls audzēja inhibitors.

Limfomas ir imūnsistēmas ļaundabīgu slimību grupa, kas galvenokārt ietekmē limfātisko sistēmu. Starp dažādiem limfomas veidiem ALCL ir īpaši agresīva loma. Jo īpaši ALK pozitīviem ALCL gadījumiem, kuriem 60 līdz 80 procentos gadījumu ir ALK gēna gēnu saplūšana, steidzami nepieciešamas jaunas terapeitiskās pieejas.

Epiģenētiskie mehānismi un to nozīme

Epiģenētiskās izmaiņas, piemēram, DNS metilēšana un hromatīna strukturālās izmaiņas, ir būtiski faktori, kas veicina vēža attīstību. Pašreizējie pētījumi liecina, ka šādas novirzes, jo īpaši DNS metilēšanas regulatoros un histona modifikatoros, veido ne tikai ļaundabīgo limfomu patoģenēzi, bet arī patofizioloģiju. Pārskats atklāja, ka epigenomiskās anomālijas var tieši pastiprināt ļaundabīgos klonus un ka hematoloģija ir slimības epigenētikas pētījuma priekšgalā. [PubMed]

Konkrētajā pētījumā HDAC inhibitora entinostats tika pārbaudīts peles modelī. Rezultāti liecina, ka HDAC aktivitātes bloķēšana var ne tikai aizkavēt limfomas attīstību, bet dažos gadījumos pat to novērst. Tas varētu pavērt jaunas terapeitiskās iespējas cīņā pret ALCL, īpaši pacientiem, kuri ir rezistenti pret iepriekšējām terapijām.

ALK-pozitīvā ALCL mehānismi

ALK gēns ir spēcīgs virzītājspēks onkogēns, kura pārkārtotā forma NPM::ALK saplūšanas proteīns ir sastopams lielākajā daļā ALK pozitīvā ALCL gadījumu. Šī gēnu saplūšana ne tikai ietekmē DNS remonta mehānismus, bet arī ietekmē šūnu metabolismu un imūnreakciju. NPM:: ALK regulē dažādus signalizācijas ceļus un tādējādi organizē audzēja šūnu izdzīvošanu, gan veicinot šūnu proliferāciju, gan kavējot apoptozi. Tas arī izraisa epiģenētiskas deregulācijas, kas apklusina audzēju nomācošus gēnus un tādējādi veicina audzēja attīstību. [NCBI]

HDAC1 ģenētiskā klusēšana T šūnās paātrināja audzēja attīstību peles modeļos, norādot uz šī enzīma aizsargājošo lomu. Izmainīts ģenētiskā materiāla iepakojums un izmainīta gēnu aktivitāte T šūnās stiprina signalizācijas ceļus, kas veicina limfomas attīstību. Šie atklājumi ir ļoti svarīgi turpmākajam terapeitiskajam virzienam ALCL pārvaldībā.

Noslēgumā jāsaka, ka pētījuma rezultāti liecina, ka epiģenētiskās terapijas ir daudzsološas, jo DNMT un histona modifikatoros ir augsts anomāliju biežums. Pieaugošā interese par mērķtiecīgu epigenomisko ārstēšanu varētu uzsākt jaunu ļaundabīgas limfomas terapijas ēru, jo īpaši tāpēc, ka pētnieki turpina pārvarēt atšķirības starp pamata un klīniskajiem pētījumiem. [OTS]