Jauns mirdzums, kas atklāts cīņā pret T šūnu limfomām!

Jauns mirdzums, kas atklāts cīņā pret T šūnu limfomām!

VIENNA - Jauns Vīnes Medicīnas universitātes un starptautisko partneru pētījumu grupas pētījums ir radījis jaunas zināšanas par epiģenētisko izmaiņu lomu anaplastiskās lielo šūnu limfomās (ALCL). Šī agresīvā T šūnu limfomas forma bieži ietekmē bērnus un jaunus pieaugušos un ir pazīstama ar viņu slikto prognozi. Rezultāti tika publicēti žurnālā "Leikēmija" un parāda, kā enzīms HDAC1 darbojas kā potenciāls audzēja inhibitors.

Limfomas pārstāv imūnsistēmas ļaundabīgu slimību grupu, kas galvenokārt ietekmē limfātisko sistēmu. Starp dažādiem limfomu veidiem ALCL ir īpaši agresīva loma. Jo īpaši ALK pozitīvos ALCL gadījumos, kas 60 līdz 80 procentos gadījumu ir ALK gēna gēnu saplūšana, steidzami ir vajadzīgas jaunas terapeitiskās pieejas.

epiģenētiskie mehānismi un to nozīme

Epiģenētiskas izmaiņas, piemēram, DNS metilēšana un hromatīna struktūras izmaiņas, ir svarīgi faktori, kas veicina vēža attīstību. Pašreizējie pētījumi rāda, ka šādas patoloģijas, īpaši DNS metilēšanas un histonu modifikatoru regulatoros, veido ne tikai patoģenēzi, bet arī ļaundabīgu limfomu patofizioloģiju. Pārskats atklāja, ka epigenomiskas anomālijas var stiprināt ļaundabīgus klonus un ka hematoloģija ir pionieris slimības epiģenētikas izpētē.

Konkrētajā pārbaudē peles modelī tika pārbaudīts HDAC inhibitora entinostats. Rezultāti norāda, ka HDAC aktivitātes bloķēšana ne tikai aizkavēja limfomu attīstību, bet arī dažos gadījumos pat spēja novērst. Tas varētu atvērt jaunas terapeitiskās iespējas cīņā pret ALCL, īpaši pacientiem, kuri ir izturīgi pret bijušajām terapijām.

ALK pozitīvu ALCL

ALK gēns ir spēcīgs, virzošs onkogēns, kura labības forma, NPM :: ALK saplūšanas olbaltumviela, notiek lielākajā daļā ALK pozitīva ALCL gadījuma gadījumus. Šī gēnu saplūšana ne tikai ietekmē DNS atjaunošanas mehānismus, bet arī ietekmē šūnu metabolismu un imūno reakciju. NPM :: ALK regulē dažādus signāla ceļus un tādējādi izdzīvo audzēja šūnu izdzīvošanu, veicot gan šūnu proliferāciju, gan kavē apoptozi. Tas arī izraisa epiģenētiskas deregulācijas, kas izslēdz gēnus un tādējādi veicina audzēja attīstību.

HDAC1 ģenētiskā ieslēgšana T šūnās ir paātrinājusi audzēja attīstību peles modeļos, kas norāda uz šī enzīma aizsargājošo lomu. Mainīts ģenētiskā inženiera iepakojums un mainīta ģenētiskā aktivitāte T šūnās pastiprina signalizācijas ceļus, kas veicina limfomas attīstību. Šie atklājumi ir izšķiroši svarīgi turpmākai terapeitiskai orientācijai, strādājot ar ALCL.