Naujas Glimmeris atrado kovoje su T Cell limfomomis!

Naujas Glimmeris atrado kovoje su T Cell limfomomis!

Wien, Österreich - Viena - Naujas Vienos medicinos universiteto ir tarptautinių partnerių tyrimų grupių tyrimas sukūrė naujas žinias apie epigenetinių pokyčių vaidmenį anaplastinių didelių ląstelių limfomų (ALCL). Ši agresyvi T ląstelių limfomos forma dažnai paveikia vaikus ir jaunus suaugusius ir yra žinoma dėl savo prastos prognozės. Rezultatai buvo paskelbti žurnale „leukemija“ ir parodo, kaip fermentas HDAC1 veikia kaip galimas naviko inhibitorius.

Limfomos rodo piktybinių imuninės sistemos ligų grupę, kuri daugiausia veikia limfinę sistemą. Tarp skirtingų limfomų tipų ALCL vaidina ypač agresyvų vaidmenį. Visų pirma, ALK teigiami ALCL atvejai, kurie 60–80 procentų atvejų turi Alko geno genų suliejimą, skubiai reikia naujų terapinių metodų.

epigenetiniai mechanizmai ir jų reikšmė

Epigenetiniai pokyčiai, tokie kaip DNR metilinimas ir chromatino struktūros pokyčiai, yra esminiai veiksniai, prisidedantys prie vėžio vystymosi. Dabartiniai tyrimai rodo, kad tokie anomalijos, ypač DNR metilinimo ir histono modifikatorių reguliatoriuose, formuoja ne tik patogenezę, bet ir piktybinių limfomų patofiziologiją. Apžvalgoje paaiškėjo, kad epigenominiai anomalijos gali sustiprinti piktybinius klonus ir kad hematologija yra ligos epigenetikos tyrimų pradininkas.

Konkrečiame tyrime HDAC inhibitorius Entinostatas buvo patikrintas pelių modelyje. Rezultatai rodo, kad HDAC aktyvumo blokada ne tik atidėjo limfomų vystymąsi, bet ir kai kuriais atvejais net sugebėjo užkirsti kelią. Tai galėtų atverti naujas terapines galimybes kovoje su ALCL, ypač pacientams, kurie yra atsparūs buvusiam gydymui.

ALK teigiamų ALCL

ALK genas yra stiprus, vairuojantis onkogenas, kurio pavidalo forma, NPM :: Alk suliejimo baltymas, atsiranda daugeliu ALK teigiamų ALCL atvejų. Šis genų suliejimas ne tik daro įtaką DNR atstatymo mechanizmams, bet ir daro įtaką ląstelių metabolizmui ir imuniniam atsakui. NPM :: ALK reguliuoja įvairius signalo kelius ir taip skatina naviko ląstelių išgyvenimą skatinant ląstelių proliferaciją ir slopina apoptozę. Tai taip pat sukelia epigenetines reguliavimo panaikinimus, kurie nutildo genus ir taip prisideda prie naviko vystymosi.

HDAC1 genetinis perjungimas į T ląsteles pagreitino naviko vystymąsi pelių modeliuose, o tai rodo apsauginį šio fermento vaidmenį. Pasikeitė genetinio inžinieriaus pakuotė ir pasikeitęs genetinis aktyvumas T ląstelėse sustiprina signalizacijos kelius, skatinančius limfomos vystymąsi. Šios išvados yra labai svarbios dėl būsimos terapinės orientacijos, susijusios su ALCL.