Suche
Mein Konto
Kovoje su T-ląstelių limfomomis atrastas naujas vilties spindesys!
Tyrimai rodo, kaip epigenetiniai ALCL pokyčiai veikia naviko augimą. HDAC inhibitoriai gali pasiūlyti naujų gydymo galimybių.
Kovoje su T-ląstelių limfomomis atrastas naujas vilties spindesys!
Viena – Naujas Vienos medicinos universiteto ir tarptautinių partnerių tyrimų grupių tyrimas atskleidė naujų įžvalgų apie epigenetinių pokyčių vaidmenį anaplastinėje didelių ląstelių limfomoje (ALCL). Ši agresyvi T-ląstelių limfomos forma dažnai paveikia vaikus ir jaunus suaugusiuosius ir yra žinoma dėl prastos prognozės. Rezultatai buvo paskelbti žurnale "Leukemija" ir parodo, kaip fermentas HDAC1 veikia kaip galimas naviko inhibitorius.
Limfomos yra piktybinių imuninės sistemos ligų, kurios daugiausia pažeidžia limfinę sistemą, grupė. Tarp skirtingų limfomos tipų ALCL vaidina ypač agresyvų vaidmenį. Visų pirma, ALK teigiamiems ALCL atvejams, kai 60–80 procentų atvejų yra ALK geno genų suliejimas, skubiai reikia naujų gydymo metodų.
Epigenetiniai mechanizmai ir jų reikšmė
Epigenetiniai pokyčiai, tokie kaip DNR metilinimas ir chromatino struktūriniai pokyčiai, yra esminiai veiksniai, prisidedantys prie vėžio vystymosi. Dabartiniai tyrimai rodo, kad tokie anomalijos, ypač DNR metilinimo ir histono modifikatorių reguliatoriuose, formuoja ne tik piktybinių limfomų patogenezę, bet ir patofiziologiją. Peržiūra atskleidė, kad epigenominiai anomalijos gali tiesiogiai sustiprinti piktybinius klonus ir kad hematologija yra ligų epigenetikos tyrimo priešakyje. [PubMed]
Konkrečiame tyrime HDAC inhibitorius entinostatas buvo išbandytas su pelės modeliu. Rezultatai rodo, kad HDAC aktyvumo blokavimas gali ne tik sulėtinti limfomos vystymąsi, bet kai kuriais atvejais net užkirsti kelią. Tai galėtų atverti naujas gydymo galimybes kovojant su ALCL, ypač pacientams, atspariems ankstesniam gydymui.
ALK teigiamo ALCL mechanizmai
ALK genas yra stiprus variklis onkogenas, kurio pertvarkyta forma, NPM::ALK sulietas baltymas, yra daugumoje ALK teigiamo ALCL atvejų. Šis genų susiliejimas ne tik veikia DNR atstatymo mechanizmus, bet ir įtakoja ląstelių metabolizmą bei imuninį atsaką. NPM::ALK reguliuoja įvairius signalizacijos kelius ir taip organizuoja naviko ląstelių išgyvenimą, skatindamas ląstelių proliferaciją ir slopindamas apoptozę. Tai taip pat sukelia epigenetinius reguliavimo panaikinimus, kurie nutildo naviką slopinančius genus ir taip prisideda prie naviko vystymosi. [NCBI]
Genetinis HDAC1 nutildymas T ląstelėse pagreitino naviko vystymąsi pelių modeliuose, o tai rodo apsauginį šio fermento vaidmenį. Pakeistas genetinės medžiagos pakavimas ir pakitęs genų aktyvumas T ląstelėse sustiprina signalizacijos kelius, skatinančius limfomos vystymąsi. Šios išvados yra labai svarbios būsimai gydymo ALCL valdymo krypčiai.
Apibendrinant galima pasakyti, kad tyrimo rezultatai rodo, kad epigenetinės terapijos yra perspektyvios dėl didelio DNMT ir histono modifikatorių anomalijų dažnio. Didėjantis susidomėjimas tiksliniu epigenominiu gydymu gali pradėti naują piktybinės limfomos terapijos erą, ypač kai mokslininkai ir toliau šalina atotrūkį tarp pagrindinių ir klinikinių tyrimų. [OTS]