Novi Glimmer otkriven u borbi protiv limfoma T stanica!

Novi Glimmer otkriven u borbi protiv limfoma T stanica!

Wien, Österreich - Beč - Nova studija istraživačkih timova s Medicinskog sveučilišta u Beču i međunarodnih partnera stvorila je novo znanje o ulozi epigenetskih promjena u anaplastičnim velikim staničnim limfomima (ALCL). Ovaj agresivni oblik limfoma T stanica često pogađa djecu i mlade odrasle osobe i poznat je po svojoj lošoj prognozi. Rezultati su objavljeni u časopisu "Leukemia" i pokazuju kako enzim HDAC1 djeluje kao potencijalni inhibitor tumora.

limfomi predstavljaju skupinu malignih bolesti imunološkog sustava koje uglavnom utječu na limfni sustav. Među različitim vrstama limfoma, ALCL igra posebno agresivnu ulogu. Konkretno, slučajevi ALCL-a pozitivnih na ALK, koji u 60 do 80 posto slučajeva imaju gensku fuziju alk gena, hitno trebaju nove terapijske pristupe.

Epigenetski mehanizmi i njihovo značenje

Epigenetske promjene, poput metilacije DNA i promjena strukture kromatina, bitni su čimbenici koji doprinose razvoju raka. Trenutno istraživanje pokazuje da takve nepravilnosti, posebno u regulatorima metilacije DNA i modifikatora histona, oblikuju ne samo patogenezu, već i patofiziologiju malignih limfoma. Pregled je otkrio da epigenomske abnormalnosti mogu ojačati zloćudne klonove i da je hematologija pionir u istraživanju epigenetike bolesti.

U specifičnom pregledu, HDAC inhibitor entinostat testiran je u modelu miša. Rezultati pokazuju da blokada aktivnosti HDAC -a ne samo da je odgodila razvoj limfoma, već je u nekim slučajevima čak bila u stanju spriječiti. To bi moglo otvoriti nove terapijske mogućnosti u borbi protiv ALCL -a, posebno za pacijente koji su otporni na bivše terapije.

Mehanizmi Alk-pozitivnih ALCL

ALK gen je snažan, pokretan onkogen, čiji se žetovi oblik, NPM :: alk fuzijski protein, javlja u većini slučajeva ALK-pozitivnog ALCL-a. Ova fuzija gena ne samo da utječe na mehanizme popravljanja DNK, već utječe i na stanični metabolizam i imunološki odgovor. NPM :: ALK regulira različite signalne putove i na taj način stvara preživljavanje tumorskih stanica promičući staničnu proliferaciju i inhibira apoptozu. Također inducira epigenetičke deregulacije koje isključuju gene i na taj način doprinose razvoju tumora.

Genetsko isključivanje HDAC1 u T stanice ubrzalo je razvoj tumora u modelima miša, što ukazuje na zaštitnu ulogu ovog enzima. Promijenjeno pakiranje genetskog inženjera i promijenjena genetska aktivnost u T stanicama pojačavaju signalne putove koji promiču razvoj limfoma. Ovi su nalazi ključni za buduću terapijsku orijentaciju u bavljenju ALCL -om.