Nouvelle lueur d’espoir découverte dans la lutte contre les lymphomes à cellules T !

Nouvelle lueur d’espoir découverte dans la lutte contre les lymphomes à cellules T !

Vienne – Une nouvelle étude menée par des équipes de recherche de l'Université médicale de Vienne et des partenaires internationaux a permis de mieux comprendre le rôle des changements épigénétiques dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC). Cette forme agressive de lymphome à cellules T touche souvent les enfants et les jeunes adultes et est connue pour son mauvais pronostic. Les résultats ont été publiés dans la revue « Leukemia » et montrent comment l’enzyme HDAC1 fonctionne comme un inhibiteur potentiel de tumeur.

Les lymphomes sont un groupe de maladies malignes du système immunitaire qui affectent principalement le système lymphatique. Parmi les différents types de lymphomes, l’ALCL joue un rôle particulièrement agressif. En particulier, les cas d'ALCL ALK-positifs, qui présentent une fusion du gène ALK dans 60 à 80 pour cent des cas, nécessitent de toute urgence de nouvelles approches thérapeutiques.

Mécanismes épigénétiques et leur signification

Les changements épigénétiques, tels que la méthylation de l’ADN et les changements structurels de la chromatine, sont des facteurs essentiels qui contribuent au développement du cancer. Les recherches actuelles montrent que de telles anomalies, en particulier dans les régulateurs de la méthylation de l'ADN et les modificateurs des histones, façonnent non seulement la pathogenèse mais également la physiopathologie des lymphomes malins. Une étude a révélé que les anomalies épigénomiques peuvent directement amplifier les clones malins et que l'hématologie est à l'avant-garde de l'étude de l'épigénétique des maladies. [Pub Med]

Dans l’étude spécifique, l’entinostat, inhibiteur de HDAC, a été testé sur un modèle murin. Les résultats suggèrent que le blocage de l’activité HDAC pourrait non seulement retarder le développement du lymphome, mais même, dans certains cas, l’empêcher. Cela pourrait ouvrir de nouvelles opportunités thérapeutiques dans la lutte contre l’ALCL, notamment pour les patients résistants aux traitements antérieurs.

Mécanismes de l'ALCL ALK-positif

Le gène ALK est un oncogène puissant dont la forme réarrangée, la protéine de fusion NPM :: ALK, est présente dans la majorité des cas d’ALCL ALK-positif. Cette fusion génétique affecte non seulement les mécanismes de réparation de l’ADN, mais influence également le métabolisme cellulaire et la réponse immunitaire. NPM :: ALK régule diverses voies de signalisation et orchestre ainsi la survie des cellules tumorales en favorisant la prolifération cellulaire et en inhibant l'apoptose. Il induit également des dérégulations épigénétiques qui font taire les gènes suppresseurs de tumeurs et contribuent ainsi au développement des tumeurs. [NCBI]

L'inactivation génétique de HDAC1 dans les cellules T a accéléré le développement de tumeurs dans les modèles murins, indiquant le rôle protecteur de cette enzyme. Un conditionnement modifié du matériel génétique et une activité génétique altérée dans les cellules T renforcent les voies de signalisation qui favorisent le développement du lymphome. Ces résultats sont cruciaux pour l’orientation thérapeutique future de la prise en charge de l’ALCL.

En conclusion, les résultats de l’étude montrent que les thérapies épigénétiques sont prometteuses en raison de la fréquence élevée d’anomalies dans les modificateurs de la DNMT et des histones. L’intérêt croissant pour le traitement épigénomique ciblé pourrait ouvrir la voie à une nouvelle ère dans le traitement du lymphome malin, d’autant plus que les chercheurs continuent de combler les écarts entre la recherche fondamentale et la recherche clinique. [OTS]