Nový glimmer objevil v boji proti lymfomům T buněk!

Nový glimmer objevil v boji proti lymfomům T buněk!

Wien, Österreich - Vienna - Nová studie výzkumných týmů z lékařské univerzity ve Vídni a mezinárodními partnery vytvořila nové znalosti o úloze epigenetických změn v anaplastických lymfomech velkých buněk (ALCL). Tato agresivní forma lymfomu T buněk často postihuje děti a mladé dospělé a je známá svou špatnou prognózou. Výsledky byly zveřejněny v časopise „Leukemia“ a ukazují, jak enzym HDAC1 působí jako potenciální inhibitor nádoru.

lymfomy představují skupinu maligních onemocnění imunitního systému, které ovlivňují hlavně lymfatický systém. Mezi různými typy lymfomů hraje Alcl zvláště agresivní roli. Zejména případy ALK-pozitivních ALCL, které mají v 60 až 80 procentech případů genovou fúzi genu ALK, naléhavě potřebují nové terapeutické přístupy.

Epigenetické mechanismy a jejich význam

Epigenetické změny, jako je methylace DNA a změny struktury chromatinu, jsou základními faktory, které přispívají k rozvoji rakoviny. Současný výzkum ukazuje, že takové abnormality, zejména v regulátorech methylace DNA a modifikátorů histonu, tvarují nejen patogenezi, ale také patofyziologii maligních lymfomů. Přehled odhalil, že epigenomické abnormality mohou posílit maligní klony a že hematologie je průkopníkem ve výzkumu epigenetiky nemoci.

Při specifickém vyšetření byl v myším modelu testován inhibitor HDAC. Výsledky ukazují, že blokáda aktivity HDAC nejen zpozdila vývoj lymfomů, ale v některých případech byla dokonce schopna zabránit. To by mohlo otevřít nové terapeutické možnosti v boji proti ALCL, zejména u pacientů, kteří jsou rezistentní vůči bývalým terapiím.

Mechanismy alk-pozitivního Alcl

ALK gen je silný, hnací onkogen, jehož realerovaná forma, NPM :: ALK fúzní protein, se vyskytuje ve většině případů ALK-pozitivních Alcl. Tato genová fúze ovlivňuje nejen mechanismy opravy DNA, ale také ovlivňuje buněčný metabolismus a imunitní odpověď. NPM :: ALK reguluje různé signální cesty, a tak vytváří přežití nádorových buněk jak podporou proliferace buněk, tak inhibuje apoptózu. Indukuje také epigenetické deregulace, které ztlumí geny a proto přispívají k vývoji nádoru.

Genetické přepínání HDAC1 na T buňky urychlilo vývoj nádoru v myších modelech, což naznačuje ochrannou roli tohoto enzymu. Změněné balení genetického inženýra a změněná genetická aktivita v T buňkách posiluje signální cesty, které podporují vývoj lymfomu. Tato zjištění jsou zásadní pro budoucí terapeutickou orientaci při jednání s ALCL.