Objeven nový záblesk naděje v boji proti T-buněčným lymfomům!

Objeven nový záblesk naděje v boji proti T-buněčným lymfomům!

Vídeň – Nová studie výzkumných týmů z Lékařské univerzity ve Vídni a mezinárodních partnerů přinesla nové poznatky o úloze epigenetických změn u anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL). Tato agresivní forma T-buněčného lymfomu často postihuje děti a mladé dospělé a je známá svou špatnou prognózou. Výsledky byly publikovány v časopise „Leukemia“ a ukazují, jak enzym HDAC1 funguje jako potenciální inhibitor nádorů.

Lymfomy jsou skupinou maligních onemocnění imunitního systému, které postihují převážně lymfatický systém. Mezi různými typy lymfomů hraje ALCL obzvláště agresivní roli. Zejména ALK-pozitivní případy ALCL, které mají v 60 až 80 procentech případů genovou fúzi genu ALK, naléhavě potřebují nové terapeutické přístupy.

Epigenetické mechanismy a jejich význam

Epigenetické změny, jako je metylace DNA a strukturální změny chromatinu, jsou zásadní faktory, které přispívají k rozvoji rakoviny. Současný výzkum ukazuje, že takové abnormality, zejména v regulátorech metylace DNA a modifikátorech histonů, utvářejí nejen patogenezi, ale i patofyziologii maligních lymfomů. Přehled odhalil, že epigenomické abnormality mohou přímo amplifikovat maligní klony a že hematologie je v popředí studia epigenetiky onemocnění. [PubMed]

Ve specifické studii byl HDAC inhibitor entinostat testován na myším modelu. Výsledky naznačují, že blokování aktivity HDAC by mohlo rozvoj lymfomu nejen oddálit, ale v některých případech mu dokonce zabránit. To by mohlo otevřít nové terapeutické možnosti v boji proti ALCL, zejména pro pacienty rezistentní na předchozí terapie.

Mechanismy ALK-pozitivního ALCL

Gen ALK je silný hnací onkogen, jehož přeuspořádaná forma, fúzní protein NPM::ALK, je přítomna ve většině případů ALK-pozitivního ALCL. Tato genová fúze ovlivňuje nejen mechanismy opravy DNA, ale také ovlivňuje buněčný metabolismus a imunitní odpověď. NPM::ALK reguluje různé signální dráhy a tím řídí přežití nádorových buněk jak podporou buněčné proliferace, tak inhibicí apoptózy. Vyvolává také epigenetické deregulace, které umlčují geny potlačující nádory a přispívají tak k rozvoji nádoru. [NCBI]

Genetické umlčování HDAC1 v T buňkách urychlilo vývoj nádoru u myších modelů, což ukazuje na ochrannou roli tohoto enzymu. Změněné balení genetického materiálu a změněná genová aktivita v T buňkách posilují signální dráhy, které podporují rozvoj lymfomu. Tyto poznatky jsou klíčové pro budoucí terapeutické směřování v léčbě ALCL.

Závěrem lze říci, že výsledky studie ukazují, že epigenetické terapie jsou slibné vzhledem k vysoké frekvenci abnormalit v DNMT a modifikátorech histonů. Rostoucí zájem o cílenou epigenomickou léčbu by mohl zahájit novou éru v terapii maligního lymfomu, zvláště když vědci pokračují v přemosťování mezer mezi základním a klinickým výzkumem. [OTS]