Нов искрица надежда открит в борбата срещу Т-клетъчните лимфоми!

Нов искрица надежда открит в борбата срещу Т-клетъчните лимфоми!

Виена – Ново проучване на изследователски екипи от Медицинския университет на Виена и международни партньори даде нови прозрения за ролята на епигенетичните промени в анапластичния едроклетъчен лимфом (ALCL). Тази агресивна форма на Т-клетъчен лимфом често засяга деца и млади хора и е известна с лошата си прогноза. Резултатите са публикувани в списание "Leukemia" и показват как ензимът HDAC1 функционира като потенциален инхибитор на тумора.

Лимфомите са група злокачествени заболявания на имунната система, които засягат предимно лимфната система. Сред различните видове лимфоми ALCL играе особено агресивна роля. По-специално, ALK-позитивните случаи на ALCL, които имат генно сливане на ALK гена в 60 до 80 процента от случаите, спешно се нуждаят от нови терапевтични подходи.

Епигенетични механизми и тяхното значение

Епигенетичните промени, като метилиране на ДНК и структурни промени в хроматина, са съществени фактори, които допринасят за развитието на рак. Настоящите изследвания показват, че такива аномалии, особено в регулаторите на ДНК метилирането и модификаторите на хистони, оформят не само патогенезата, но и патофизиологията на злокачествените лимфоми. Преглед разкри, че епигеномните аномалии могат директно да увеличат злокачествените клонове и че хематологията е в челните редици на изследването на епигенетиката на заболяването. [PubMed]

В конкретното проучване HDAC инхибиторът ентиностат е тестван в миши модел. Резултатите показват, че блокирането на активността на HDAC може не само да забави развитието на лимфома, но в някои случаи дори да го предотврати. Това може да отвори нови терапевтични възможности в борбата срещу ALCL, особено за пациенти, резистентни на предишни терапии.

Механизми на ALK-положителен ALCL

ALK генът е мощен драйверен онкоген, чиято пренаредена форма, слетият протеин NPM::ALK, присъства в повечето случаи на ALK-положителен ALCL. Това генно сливане не само засяга механизмите за възстановяване на ДНК, но също така влияе върху клетъчния метаболизъм и имунния отговор. NPM::ALK регулира различни сигнални пътища и по този начин организира оцеляването на туморните клетки чрез насърчаване на клетъчната пролиферация и инхибиране на апоптозата. Той също така предизвиква епигенетични дерегулации, които заглушават гените, потискащи тумора, и по този начин допринасят за развитието на тумора. [NCBI]

Генетичното заглушаване на HDAC1 в Т-клетките ускорява развитието на тумора в миши модели, което показва защитна роля на този ензим. Промененото опаковане на генетичния материал и променената генна активност в Т клетките укрепват сигналните пътища, които насърчават развитието на лимфома. Тези констатации са от решаващо значение за бъдещата терапевтична посока в управлението на ALCL.

В заключение, резултатите от проучването показват, че епигенетичните терапии са обещаващи поради високата честота на аномалии в DNMT и хистоновите модификатори. Нарастващият интерес към целевото епигеномно лечение може да постави началото на нова ера в терапията на злокачествен лимфом, особено когато изследователите продължават да преодоляват пропуските между основните и клиничните изследвания. [OTS]